Estudo clínico de terapia com células precursoras de neurônios motores derivados de células-tronco pluripotentes induzidas para esclerose lateral amiotrófica (ELA) (iPSC-MNP)
Estudo clínico de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos, células precursoras de neurônios motores derivados (iPSC-MNP) para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA)
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa grave no sistema motor humano, caracterizada pelo envolvimento seletivo das células do corno anterior da medula espinhal, dos núcleos motores do tronco cerebral e do trato corticoespinhal. Apresenta-se predominantemente como dano simultâneo aos neurônios motores superiores e inferiores.
Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) são um tipo de células-tronco pluripotentes induzidas derivadas de fontes de células autólogas ou alogênicas. Eles podem se diferenciar em vários tipos de células funcionais, incluindo células específicas de neurônios motores. iPSCs são usados para terapia de reposição de células-tronco. As iPSCs possuem um potencial clínico significativo para o tratamento da ELA. O banco de dados iPSC com características de antígenos leucocitários humanos pode representar uma tecnologia promissora. Esta tecnologia tem potencial para obter produtos celulares de alta qualidade e reduzir o risco de rejeição do enxerto. Além disso, as iPSCs humanas demonstraram um certo grau de eficácia no transplante de células estaminais/progenitoras neurais derivadas de modelos de roedores com ELA.
Os mecanismos potenciais da terapia iPSC para ELA incluem: as células precursoras diferenciadas dos neurônios motores podem substituir os neurônios motores danificados e restaurar a função de condução motora; ao secretarem fatores neurotróficos, protegem os neurônios; através da regulação imunológica, inibem reações inflamatórias e retardam a progressão da ELA.
está desenvolvendo uma solução injetável para tratamento de ELA usando células precursoras de neurônios motores derivadas de iPSC humanas para atender à necessidade urgente de terapia de ELA.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico intervencionista não randomizado, aberto, de dose múltipla, iniciado pelo investigador, com o objetivo de explorar preliminarmente a segurança do medicamento experimental. O estudo é dividido em três fases: um período inicial (7 dias), um período de tratamento (45 dias) e um período de acompanhamento (6 meses).
Período de linha de base: Os indivíduos com ELA precisam assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para o ensaio clínico (incluindo a cirurgia de instalação da bolsa de medicamentos Sofia) e passar por avaliações de linha de base antes da cirurgia de transplante para excluir quaisquer condições que os desqualifiquem da participação. Os sujeitos deverão realizar coleta de histórico médico, sinais vitais e exames físicos, exames laboratoriais, diversos outros exames auxiliares e realizar autoavaliação de sua condição física. O investigador registra sintomas clínicos, pontua e registra várias escalas e tabelas. [incluindo escala de classificação funcional ALS revisada (ALSFRS-R), mini-exame do estado mental (MMSE), avaliação cognitiva de Montreal (MoCA), escala de avaliação de depressão de Hamilton (HAMD 17), escala de avaliação de ansiedade de Hamilton (HAMA), escala de gravidade de fadiga (FSS)]. Os sujeitos qualificados tomarão posteriormente imunossupressores orais por três meses, e o investigador da pesquisa clínica ajustará a dosagem e a duração da medicação com base na resposta de rejeição e tolerabilidade dos sujeitos.
Período de tratamento: No dia -3 do período de tratamento, o especialista cirúrgico administra anestesia geral aos sujeitos e, sob a orientação de um robô, instala a bolsa de medicamentos Sofia. No primeiro dia pós-operatório, por meio de tomografia computadorizada de crânio e outros exames, são avaliados os eventos adversos (EAs e EAGs). No Dia de Tratamento 0 (ou seja, 3 dias após a cirurgia), começa o primeiro transplante de células-tronco. Os indivíduos são submetidos a monitoramento de sinais vitais, exames físicos e registram autoavaliações de sua condição física e sintomas clínicos antes de serem submetidos ao transplante intraventricular de células-tronco. O investigador injeta 2 mL de células precursoras de neurônios motores derivados de iPSC humano (5 × 107 células) através da bolsa subcutânea do medicamento. Posteriormente, a mesma dose de células-tronco é administrada pela bolsa do medicamento a cada semestre, totalizando quatro vezes. Após a administração, os indivíduos são orientados a permanecer deitados por uma hora, com monitoramento simultâneo dos sinais vitais e da saturação de oxigênio no sangue, e registro de quaisquer possíveis eventos adversos (EAs e SAEs). No terceiro dia após cada tratamento de transplante de células-tronco, os indivíduos são submetidos a avaliações de segurança (sinais vitais, exames físicos, exames laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações, rotina do líquido cefalorraquidiano, ultrassonografia e exames de imagem, etc.) e uma avaliação do impacto de este estudo sobre a eficácia de indivíduos com ELA individuais (autoavaliação da condição e sintomas clínicos do paciente, escalas [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], teste de parâmetros eletrofisiológicos, CVF e detecção de fator neurotrófico no líquido cefalorraquidiano).
Fase de acompanhamento: os participantes retornam ao centro de pesquisa clínica para avaliações de segurança e eficácia 1 mês, 3 meses e 6 meses após o término de todos os transplantes de células-tronco (ou seja, 2,5 meses, 4,5 meses e 7,5 meses após o primeiro transplante de células-tronco transplante de células). Para indivíduos que não completam todos os quatro transplantes de células-tronco, o cronograma de acompanhamento é ajustado com base no tempo de conclusão do transplante de células-tronco. Por razões de segurança, o próximo sujeito só pode ser inscrito após o sujeito anterior ter concluído o transplante de células-tronco e ter sido observado por 6 meses sem ocorrência de EAGs agudos ou tardios. O centro de pesquisa clínica deve estar equipado para lidar com eventos adversos agudos e graves inesperados, como reações alérgicas e reações relacionadas a medicamentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shang hai east hospital
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Contato:
- song jiwen
- Número de telefone: 13810835976
- E-mail: songjiwen001@qq.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os próprios pacientes ou seus responsáveis legais deverão consentir a realização deste protocolo de tratamento e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Idade entre 18 e 60 anos, inclusive, sem restrições de gênero.
- Diagnosticado com ELA de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia, e a data do diagnóstico inicial é entre 6 a 24 meses antes da data da triagem.
- Pacientes que receberam tratamento padrão no passado com baixa eficácia ou progressão da doença.
- A Capacidade Vital Forçada (CVF) deve ser ≥50%.
- Durante qualquer noite do período de triagem, o tempo total com saturação de oxigênio no sangue periférico <90% não deve exceder 2%.
- Os pacientes devem ser considerados pelo investigador em bom estado nutricional, com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5.
- Os pacientes do sexo masculino e seus cônjuges, bem como as mulheres em idade fértil, devem concordar em implementar medidas contraceptivas eficazes desde o momento da assinatura do TCLE até um ano após o início do tratamento.
- Os pacientes devem ser capazes de cooperar na coleta e preservação dos dados do histórico médico e no processo de visita.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com sintomas de fraqueza neuromuscular, mas que não podem ser conclusivamente determinados como portadores de ELA.
- Pacientes diagnosticados com comprometimento cognitivo grave, demência clínica ou transtornos psiquiátricos graves, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão grave, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-V).
- Pacientes com qualquer doença que comprometa a função nervosa ou muscular, como neuropatia periférica ou miopatia metabólica.
- Pacientes com história de tumores malignos ou diagnóstico prévio de malignidade.
- Nas duas semanas anteriores ao período de triagem, pacientes que apresentaram infecções ativas agudas que necessitaram de tratamento com antibióticos, medicamentos antivirais ou medicamentos antifúngicos.
- Pacientes com ELA com insuficiência respiratória concomitante.
- Pacientes que já foram submetidos a qualquer terapia celular alogênica ou transplante de órgãos.
- Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos três meses anteriores à triagem.
- Pacientes com história de traqueostomia ou em uso de suporte ventilatório mecânico.
- Pacientes com histórico documentado de reações alérgicas graves a medicamentos anestésicos gerais ou reações alérgicas graves anteriores por outros motivos.
- Pacientes com doenças orgânicas intracranianas que causam aumento da pressão intracraniana.
- Pacientes com resultados elevados de testes de função hepática durante o período de triagem, como bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o LSN.
- Pacientes que apresentam resultados anormais nos testes de função renal durante o período de triagem, como creatinina sérica >1,5 mg/dL ou taxa estimada de depuração de creatinina <60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault.
- Outras anormalidades laboratoriais clinicamente significativas durante o período de triagem.
- Pacientes com hepatite A, hepatite B ativa (HBsAg positivo e DNA de HB ≥500 UI/ml, excluindo hepatite causada por medicamentos ou outras causas), hepatite C ativa (anticorpo anti-HCV positivo e RNA de HCV positivo), hepatite E, imunodeficiência humana anticorpo contra vírus (HIV) positivo ou anticorpo treponêmico para sífilis positivo.
- Pacientes com comprometimento da consciência.
- Anormalidades de coagulação (tempo de protrombina [PT] ou razão normalizada internacional [INR] >1,5 vezes o LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT] >1,5 vezes o LSN) ou aqueles atualmente recebendo terapia anticoagulante.
- Hipertensão mal controlada, com pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg após o tratamento.
- Diabetes grave com complicações tardias; pacientes com outras doenças que afetam a mobilidade dos membros (por exemplo, claudicação, osteoartrite, artrite reumatóide, gota, etc.).
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia ou sofreram trauma (incluindo fraturas) no último mês.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Pacientes que, na opinião do investigador, apresentam doenças sistêmicas mal controladas ou outras condições que os tornam inadequados para participação neste estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de um braço
Uso de droga experimental
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Usando células iPSC-MNP para o tratamento de pacientes com ELA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com evento adverso (EA) e evento adverso grave (EAG)
Prazo: 0、1、3、6 meses
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Os EA ocorridos durante todo o período do estudo serão avaliados usando o padrão CTCAE V5.0. EA/SAE foram avaliados por exame laboratorial e exame imageológico, método de medição:
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0、1、3、6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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eficaz de células-tronco pluripotentes induzidas, células precursoras de neurônios motores derivados
Prazo: 0、1、3、6 meses
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Avaliação funcional da ELA: Mudanças na pontuação da escala ALSFRS-R; O ALSFRS-R inclui 12 tarefas diferentes destinadas a fornecer uma imagem representativa das capacidades físicas mais comumente afetadas pela ELA.
Essas tarefas incluem falar, salivar, engolir, escrever, subir escadas, virar na cama, caminhar, vestir-se e higiene, além de três diferentes medidas de capacidade respiratória.
Cada tarefa é avaliada em uma escala de 0 a 4, sendo que 0 indica a incapacidade de realizar a tarefa e 4 indica a capacidade de realizá-la sem dificuldade.
Essas classificações são então somadas para produzir uma pontuação total que varia de 0 a 48, sendo 0 a pior e 48 a melhor.
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0、1、3、6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XS2022002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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