Étude clinique sur la thérapie cellulaire par précurseurs de motoneurones induits par des cellules souches pluripotentes pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) (iPSC-MNP)
Étude clinique des cellules souches pluripotentes induites par l'homme dérivées des cellules précurseurs du motoneurone (iPSC-MNP) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative grave du système moteur humain caractérisée par l'implication sélective des cellules de la corne antérieure de la moelle épinière, des noyaux moteurs du tronc cérébral et du tractus corticospinal. Il se présente principalement sous la forme de lésions concomitantes des motoneurones supérieurs et inférieurs.
Les cellules souches pluripotentes induites (CSPi) sont un type de cellules souches pluripotentes induites dérivées de sources cellulaires autologues ou allogéniques. Ils peuvent se différencier en différents types de cellules fonctionnelles, y compris des cellules spécifiques des motoneurones. Les iPSC sont utilisées pour la thérapie de remplacement des cellules souches. Les iPSC détiennent un potentiel clinique important pour le traitement de la SLA. La base de données iPSC contenant les caractéristiques des antigènes leucocytaires humains peut représenter une technologie prometteuse. Cette technologie a le potentiel d’obtenir des produits cellulaires de haute qualité et de réduire le risque de rejet du greffon. De plus, les CSPi humaines ont démontré un certain degré d’efficacité dans la transplantation de cellules souches/progénitrices neurales dérivées de modèles de rongeurs SLA.
Les mécanismes potentiels de la thérapie iPSC pour la SLA comprennent : les cellules précurseurs différenciées des motoneurones peuvent remplacer les motoneurones endommagés et restaurer la fonction de conduction motrice ; en sécrétant des facteurs neurotrophiques, ils protègent les neurones ; grâce à la régulation immunitaire, ils inhibent les réactions inflammatoires et ralentissent la progression de la SLA.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. développe une solution injectable pour le traitement de la SLA en utilisant des cellules précurseurs de motoneurones humaines dérivées d'iPSC pour répondre au besoin pressant de traitement de la SLA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique interventionnel non randomisé, ouvert, à doses multiples, lancé par l'investigateur et visant à explorer préliminairement la sécurité du médicament expérimental. L'étude est divisée en trois phases : une période de référence (7 jours), une période de traitement (45 jours) et une période de suivi (6 mois).
Période de référence : les sujets SLA doivent signer le formulaire de consentement éclairé pour l'essai clinique (y compris la chirurgie d'installation de la pochette de médicament Sofia) et subir des évaluations de base avant la chirurgie de transplantation pour exclure toute condition qui les disqualifierait de participation. Les sujets doivent subir une collecte d'antécédents médicaux, des signes vitaux et des examens physiques, des tests de laboratoire, divers autres examens auxiliaires et procéder à une auto-évaluation de leur condition physique. L'investigateur enregistre les symptômes cliniques, les scores et enregistre diverses échelles et tableaux. [y compris l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R), le mini-examen de l'état mental (MMSE), l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD 17), l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAMA), l'échelle de gravité de la fatigue (FSS)]. Les sujets qualifiés prendront ensuite des immunosuppresseurs oraux pendant trois mois, et l'investigateur de recherche clinique ajustera la posologie et la durée du médicament en fonction de la réponse de rejet et de la tolérabilité des sujets.
Période de traitement : Au jour -3 de la période de traitement, l'expert chirurgical administre une anesthésie générale aux sujets et, sous la direction d'un robot, installe la pochette de médicament Sofia. Le premier jour après l'intervention chirurgicale, au moyen d'un scanner crânien et d'autres examens, les événements indésirables (EI et EIG) sont évalués. Au jour 0 du traitement (c'est-à-dire 3 jours après l'opération), la première greffe de cellules souches commence. Les sujets subissent une surveillance des signes vitaux, des examens physiques et enregistrent des auto-évaluations de leur condition physique et symptômes cliniques avant de subir une greffe de cellules souches intraventriculaires. L'enquêteur injecte 2 ml de cellules précurseurs de motoneurones humaines dérivées d'iPSC (5 × 107 cellules) à travers la pochette sous-cutanée de médicament. Par la suite, la même dose de cellules souches est administrée via le sachet de médicament tous les deux mois, soit un total de quatre fois. Après l'administration, il est conseillé aux sujets de rester allongés à plat pendant une heure, avec surveillance simultanée des signes vitaux et de la saturation en oxygène du sang, et enregistrement de tout événement indésirable possible (EI et EIG). Le troisième jour après chaque traitement de transplantation de cellules souches, les sujets subissent des évaluations de sécurité (signes vitaux, examens physiques, tests de laboratoire, électrocardiogramme à 12 dérivations, routine du liquide céphalo-rachidien, examens par échographie et imagerie, etc.) et une évaluation de l'impact de cette étude sur l'efficacité de sujets individuels SLA (auto-évaluation de l'état et des symptômes cliniques du patient, échelles [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], tests de paramètres électrophysiologiques, CVF et détection du facteur neurotrophique du liquide céphalo-rachidien).
Phase de suivi : les sujets retournent au centre de recherche clinique pour des évaluations de sécurité et d'efficacité 1 mois, 3 mois et 6 mois après avoir terminé toutes les transplantations de cellules souches (c'est-à-dire 2,5 mois, 4,5 mois et 7,5 mois après la première greffe de cellules souches). transplantation cellulaire). Pour les sujets qui n'ont pas terminé les quatre greffes de cellules souches, le calendrier de suivi est ajusté en fonction du temps d'achèvement de la greffe de cellules souches. Pour des raisons de sécurité, le sujet suivant ne peut être inscrit qu'après que le sujet précédent a terminé la greffe de cellules souches et a été observé pendant 6 mois sans survenue d'EIG aigus ou retardés. Le centre de recherche clinique doit être équipé pour gérer les événements indésirables graves et inattendus, tels que les réactions allergiques et les réactions liées aux médicaments.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shang hai east hospital
-
Contact:
- song jiwen
- Numéro de téléphone: 13810835976
- E-mail: songjiwen001@qq.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les patients eux-mêmes ou leurs tuteurs légaux doivent consentir à suivre ce protocole de traitement et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Âge compris entre 18 et 60 ans inclus, sans restriction de sexe.
- Diagnostic de SLA selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie, et la date du diagnostic initial se situe entre 6 et 24 mois avant la date de dépistage.
- Patients ayant reçu un traitement standard dans le passé avec une efficacité médiocre ou une progression de la maladie.
- La capacité vitale forcée (CVF) doit être ≥50 %.
- Au cours d'une nuit quelconque de la période de dépistage, la durée totale de saturation en oxygène du sang périphérique <90 % ne doit pas dépasser 2 %.
- Les patients doivent être considérés par l'investigateur comme étant en bon état nutritionnel, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5.
- Les patients de sexe masculin et leurs conjoints, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent accepter de mettre en œuvre des mesures contraceptives efficaces à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à un an après le début du traitement.
- Les patients doivent être en mesure de coopérer à la collecte et à la préservation des données sur leurs antécédents médicaux et au processus de visite.
Critères d'exclusion :
- Patients présentant des symptômes de faiblesse neuromusculaire mais dont la SLA ne peut être déterminée de manière concluante.
- Patients diagnostiqués avec un déficit cognitif sévère, une démence clinique ou des troubles psychiatriques majeurs, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression sévère, selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-V).
- Patients atteints d'une maladie altérant la fonction nerveuse ou musculaire, telle qu'une neuropathie périphérique ou une myopathie métabolique.
- Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ou un diagnostic antérieur de tumeur maligne.
- Dans les deux semaines précédant la période de dépistage, les patients ayant présenté des infections actives aiguës nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des médicaments antiviraux ou des médicaments antifongiques.
- Patients SLA présentant une insuffisance respiratoire concomitante.
- Patients ayant déjà subi une thérapie cellulaire allogénique ou une transplantation d'organe.
- Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les trois mois précédant le dépistage.
- Patients ayant des antécédents de trachéotomie ou utilisant une assistance ventilatoire mécanique.
- Patients ayant des antécédents documentés de réactions allergiques graves aux médicaments d'anesthésie générale ou de réactions allergiques graves antérieures pour d'autres raisons.
- Patients atteints de maladies organiques intracrâniennes entraînant une augmentation de la pression intracrânienne.
- Patients présentant des résultats élevés aux tests de la fonction hépatique pendant la période de dépistage, tels qu'une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou une aspartate aminotransférase (AST) ou une alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la LSN.
- Patients qui présentent des résultats anormaux aux tests de la fonction rénale pendant la période de dépistage, tels qu'une créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou un taux de clairance de la créatinine estimé < 60 ml/min calculé par la formule de Cockcroft et Gault.
- Autres anomalies de laboratoire cliniquement significatives au cours de la période de dépistage.
- Patients atteints d'hépatite A, d'hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml, à l'exclusion de l'hépatite d'origine médicamenteuse ou autre), d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC positif), d'hépatite E, d'immunodéficience humaine anticorps contre le virus (VIH) positif ou anticorps tréponémique contre la syphilis positif.
- Patients présentant des troubles de la conscience.
- Anomalies de la coagulation (temps de Quick [PT] ou rapport international normalisé [INR] > 1,5 fois la LSN ; temps de céphaline activée [APTT] > 1,5 fois la LSN) ou ceux qui reçoivent actuellement un traitement anticoagulant.
- Hypertension mal contrôlée, avec tension artérielle systolique > 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement.
- Diabète sévère avec complications tardives ; les patients atteints d'autres maladies affectant la mobilité des membres (par ex. boiterie, arthrose, polyarthrite rhumatoïde, goutte, etc.).
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale ou ayant subi un traumatisme (y compris des fractures) au cours du mois dernier.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, souffrent de maladies systémiques mal contrôlées ou d'autres conditions qui les rendent impropres à la participation à cette étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Étude à un bras
Utilisation d'un médicament expérimental
|
Utilisation de cellules iPSC-MNP pour le traitement des patients SLA
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) et un événement indésirable grave (EIG)
Délai: 0、1、3、6Mois
|
Les EI survenant tout au long de la période d'étude seront évalués à l'aide de la norme CTCAE V5.0. Les AE/SAE ont été évalués par examen en laboratoire et examen imageologique, méthode de mesure :
|
0、1、3、6Mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
efficace des cellules souches pluripotentes induites dérivées des cellules précurseurs des motoneurones
Délai: 0、1、3、6Mois
|
Évaluation fonctionnelle de la SLA : modifications du score de l'échelle ALSFRS-R ; L'ALSFRS-R comprend 12 tâches différentes conçues pour fournir une image représentative des capacités physiques les plus couramment affectées par la SLA.
Ces tâches comprennent la parole, la salivation, la déglutition, l'écriture, la montée des escaliers, le retournement dans le lit, la marche, l'habillage et l'hygiène, ainsi que trois mesures différentes de la capacité respiratoire.
Chaque tâche est notée sur une échelle de 0 à 4 - 0 indique l'incapacité à effectuer la tâche, et 4 indique la capacité à l'exécuter sans difficulté.
Ces notes sont ensuite additionnées pour donner un score total allant de 0 à 48, 0 étant le pire et 48 le meilleur.
|
0、1、3、6Mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XS2022002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .