Клиническое исследование терапии клетками-предшественниками двигательных нейронов, индуцированных плюрипотентными стволовыми клетками, при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) (iPSC-MNP)
Клиническое исследование клеток-предшественников моторных нейронов (iPSC-MNP), индуцированных человеком, для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — тяжелое нейродегенеративное заболевание двигательной системы человека, характеризующееся избирательным поражением клеток передних рогов спинного мозга, двигательных ядер ствола мозга и кортикоспинального тракта. Преимущественно проявляется одновременным повреждением верхних и нижних мотонейронов.
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК) представляют собой тип индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из аутологичных или аллогенных клеточных источников. Они могут дифференцироваться в различные функциональные типы клеток, включая специфические клетки двигательных нейронов. ИПСК используются для заместительной терапии стволовыми клетками. ИПСК обладают значительным клиническим потенциалом для лечения БАС. База данных ИПСК с характеристиками антигенов лейкоцитов человека может представлять собой многообещающую технологию. Эта технология имеет потенциал для получения высококачественных клеточных продуктов и снижения риска отторжения трансплантата. Более того, ИПСК человека продемонстрировали определенную степень эффективности при трансплантации нервных стволовых клеток/клеток-предшественников, полученных из моделей БАС на грызунах.
Потенциальные механизмы терапии ИПСК при БАС включают: дифференцированные клетки-предшественники мотонейронов могут заменять поврежденные мотонейроны и восстанавливать функцию двигательной проводимости; секретируя нейротрофические факторы, они защищают нейроны; посредством иммунной регуляции они подавляют воспалительные реакции и замедляют прогрессирование БАС.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. разрабатывает инъекционный раствор для лечения БАС с использованием клеток-предшественников двигательных нейронов, полученных из ИПСК человека, для удовлетворения насущной потребности в терапии БАС.
Обзор исследования
Подробное описание
Настоящее исследование представляет собой нерандомизированное открытое многодозовое интервенционное клиническое исследование, инициированное исследователем, направленное на предварительное изучение безопасности исследуемого препарата. Исследование разделено на три фазы: базовый период (7 дней), период лечения (45 дней) и период наблюдения (6 месяцев).
Исходный период: Субъекты БАС должны подписать форму информированного согласия на участие в клиническом исследовании (включая операцию по установке пакета с лекарством «София») и пройти базовое обследование перед операцией по трансплантации, чтобы исключить любые условия, которые могли бы дисквалифицировать их от участия. Субъектам необходимо пройти сбор анамнеза, жизненные показатели и физическое обследование, лабораторные анализы, различные другие вспомогательные обследования, а также провести самооценку своего физического состояния. Исследователь фиксирует клинические симптомы, выставляет баллы и записывает различные шкалы и таблицы. [включая пересмотренную функциональную оценочную шкалу БАС (ALSFRS-R), мини-обследование психического состояния (MMSE), Монреальскую когнитивную оценку (MoCA), шкалу оценки депрессии Гамильтона (HAMD 17), шкалу оценки тревоги Гамильтона (HAMA), шкалу тяжести усталости (ФСС)]. Квалифицированные субъекты впоследствии будут принимать пероральные иммунодепрессанты в течение трех месяцев, а исследователь клинических исследований будет корректировать дозировку и продолжительность лечения в зависимости от реакции отторжения и переносимости субъектов.
Период лечения: на третий день периода лечения хирург-специалист вводит субъектам общую анестезию и под руководством робота устанавливает пакет с лекарством «София». В первый день после операции с помощью КТ головы и других исследований оцениваются нежелательные явления (НЯ и СНЯ). В день лечения 0 (т.е. через 3 дня после операции) начинается первая трансплантация стволовых клеток. Субъекты проходят мониторинг жизненно важных показателей, физические осмотры и записывают самооценку своего физического состояния и клинических симптомов перед проведением внутрижелудочковой трансплантации стволовых клеток. Исследователь вводит 2 мл клеток-предшественников мотонейронов человека, полученных из ИПСК (5×107 клеток), через подкожный пакет с лекарственным средством. Впоследствии ту же дозу стволовых клеток вводят через пакетик с лекарством каждые полмесяца, всего четыре раза. После введения субъектам рекомендуется лежать ровно в течение одного часа с одновременным мониторингом жизненно важных показателей и насыщения крови кислородом, а также регистрацией любых возможных нежелательных явлений (НЯ и СНЯ). На третий день после каждой процедуры трансплантации стволовых клеток субъекты проходят оценку безопасности (жизненные показатели, физические осмотры, лабораторные тесты, электрокардиограмма в 12 отведениях, рутинный анализ спинномозговой жидкости, ультразвуковые и визуализирующие исследования и т. д.) и оценку воздействия это исследование эффективности отдельных субъектов БАС (самооценка пациентом состояния и клинических симптомов, шкалы [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, ФСС], определение электрофизиологических параметров, ФЖЕЛ и определение нейротрофического фактора спинномозговой жидкости).
Фаза последующего наблюдения: Субъекты возвращаются в клинический исследовательский центр для оценки безопасности и эффективности через 1, 3 и 6 месяцев после завершения всех трансплантаций стволовых клеток (т. е. через 2,5 месяца, 4,5 месяца и 7,5 месяцев после первой трансплантации стволовых клеток). трансплантация клеток). Для субъектов, которым не удалось завершить все четыре трансплантации стволовых клеток, график наблюдения корректируется в зависимости от времени завершения трансплантации стволовых клеток. По соображениям безопасности следующий субъект может быть включен в исследование только после того, как предыдущий субъект завершит трансплантацию стволовых клеток и будет наблюдаться в течение 6 месяцев без возникновения острых или отсроченных СНЯ. Клинический исследовательский центр должен быть оборудован для борьбы с неожиданными острыми и тяжелыми нежелательными явлениями, такими как аллергические реакции и реакции, связанные с приемом лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shang hai east hospital
-
Контакт:
- song jiwen
- Номер телефона: 13810835976
- Электронная почта: songjiwen001@qq.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Сами пациенты или их законные опекуны должны дать согласие на прохождение данного протокола лечения и подписать форму информированного согласия (ICF).
- Возраст от 18 до 60 лет включительно, без гендерных ограничений.
- Установлен диагноз БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологии, а дата первоначального диагноза составляет от 6 до 24 месяцев до даты скрининга.
- Пациенты, которые в прошлом получали стандартное лечение с плохой эффективностью или прогрессированием заболевания.
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) должна составлять ≥50%.
- В течение любой ночи периода скрининга общее время с насыщением периферической крови кислородом <90% не должно превышать 2%.
- Исследователь должен считать, что пациенты имеют хороший нутритивный статус и имеют индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5.
- Пациенты мужского пола и их супруги, а также женщины детородного возраста должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции с момента подписания МКФ и до одного года после начала лечения.
- Пациенты должны иметь возможность сотрудничать в сборе и сохранении данных истории болезни, а также в процессе посещения.
Критерии исключения:
- Пациенты с симптомами нервно-мышечной слабости, но у которых не может быть окончательно установлено наличие БАС.
- Пациенты с диагнозом тяжелых когнитивных нарушений, клинической деменции или серьезных психических расстройств, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство или тяжелую депрессию, в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V).
- Пациенты с любым заболеванием, которое нарушает функцию нервов или мышц, например, периферическая нейропатия или метаболическая миопатия.
- Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе или с предыдущим диагнозом злокачественного новообразования.
- В течение двух недель, предшествующих периоду скрининга, пациентам, у которых наблюдались острые активные инфекции, требовалось лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
- Больные БАС с сопутствующей дыхательной недостаточностью.
- Пациенты, ранее перенесшие любую аллогенную клеточную терапию или трансплантацию органов.
- Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение трех месяцев до скрининга.
- Пациенты с трахеостомией в анамнезе или пациенты, использующие ИВЛ.
- Пациенты с документально подтвержденной историей тяжелых аллергических реакций на препараты для общей анестезии или предшествующие тяжелые аллергические реакции по другим причинам.
- Больные с внутричерепными органическими заболеваниями, вызывающими повышение внутричерепного давления.
- Пациенты с повышенными результатами тестов функции печени во время периода скрининга, например, общий билирубин > 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раза выше ВГН.
- Пациенты, у которых в течение периода скрининга наблюдаются отклонения от нормы при тестировании функции почек, например, уровень креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл или расчетная скорость клиренса креатинина <60 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта и Голта.
- Другие клинически значимые лабораторные отклонения во время периода скрининга.
- Пациенты с гепатитом А, активным гепатитом B (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл, за исключением гепатита, вызванного лекарственными средствами или другими лекарственными средствами), активным гепатитом C (положительным на антитела к HCV и положительным по РНК HCV), гепатитом E, иммунодефицитом человека положительный результат на антитела к вирусу (ВИЧ) или положительный результат на трепонемные антитела к сифилису.
- Больные с нарушением сознания.
- Нарушения свертываемости крови (протромбиновое время [ПВ] или международное нормализованное отношение [МНО]> в 1,5 раза выше ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ]> в 1,5 раза выше ВГН) или у тех, кто в настоящее время получает антикоагулянтную терапию.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением >100 мм рт.ст. после лечения.
- Тяжелый диабет с поздними осложнениями; пациенты с другими заболеваниями, влияющими на подвижность конечностей (например, хромота, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагра и др.).
- Пациенты, перенесшие операцию или получившие травму (включая переломы) в течение последнего месяца.
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют плохо контролируемые системные заболевания или другие состояния, делающие их непригодными для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование одной рукой
Использование экспериментального препарата
|
Использование клеток iPSC-MNP для лечения пациентов с БАС
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: 0, 1, 3, 6 месяцев
|
НЯ, возникающие на протяжении всего периода исследования, будут оцениваться с использованием стандарта CTCAE V5.0. AE/SAE оценивались с помощью лабораторного обследования и визуализационного исследования, метод измерения:
|
0, 1, 3, 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
эффективность индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из клеток-предшественников двигательных нейронов
Временное ограничение: 0, 1, 3, 6 месяцев
|
Функциональная оценка БАС: изменения показателей по шкале ALSFRS-R; ALSFRS-R включает 12 различных заданий, призванных дать репрезентативную картину физических способностей, наиболее часто поражаемых БАС.
Эти задачи включают в себя речь, слюноотделение, глотание, письмо, подъем по лестнице, поворот в постели, ходьбу, одевание и гигиену, а также три различных показателя дыхательной способности.
Каждое задание оценивается по шкале от 0 до 4-0 означает неспособность выполнить задание, а 4 означает возможность выполнить его без затруднений.
Затем эти рейтинги суммируются, чтобы получить общий балл от 0 до 48, где 0 — худший, а 48 — лучший.
|
0, 1, 3, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XS2022002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .