Klinische Studie zur aus induzierten pluripotenten Stammzellen abgeleiteten Motoneuron-Vorläuferzelltherapie bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (iPSC-MNP)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten selbst oder ihre Erziehungsberechtigten müssen der Durchführung dieses Behandlungsprotokolls zustimmen und das Informed Consent Form (ICF) unterzeichnen.
2. Alter zwischen 18 und 60 Jahren, ohne Geschlechtseinschränkungen.
3. Gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology wurde ALS diagnostiziert und das Datum der Erstdiagnose liegt zwischen 6 und 24 Monaten vor dem Screening-Datum.
4. Patienten, die in der Vergangenheit eine Standardbehandlung mit schlechter Wirksamkeit oder Krankheitsprogression erhalten haben.
5. Die forcierte Vitalkapazität (FVC) sollte ≥50 % betragen.
6. In jeder Nacht des Screening-Zeitraums sollte die Gesamtzeit mit einer peripheren Blutsauerstoffsättigung <90 % 2 % nicht überschreiten.
7. Der Prüfer sollte davon ausgehen, dass sich die Patienten in einem guten Ernährungszustand befinden und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 haben.
8. Männliche Patienten und ihre Ehepartner sowie Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich verpflichten, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis ein Jahr nach Beginn der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
9. Patienten sollten in der Lage sein, bei der Erfassung und Aufbewahrung von Krankengeschichtendaten und dem Besuchsprozess mitzuwirken.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Symptomen einer neuromuskulären Schwäche, bei denen jedoch nicht eindeutig festgestellt werden kann, dass sie an ALS leiden.
2. Patienten, bei denen gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V) eine schwere kognitive Beeinträchtigung, klinische Demenz oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, diagnostiziert wurden.
3. Patienten mit einer Krankheit, die die Nerven- oder Muskelfunktion beeinträchtigt, wie z. B. periphere Neuropathie oder metabolische Myopathie.
4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte oder einer früheren bösartigen Diagnose.
5. Innerhalb der zwei Wochen vor dem Screening-Zeitraum wurden Patienten mit akuten aktiven Infektionen behandelt, die eine Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Medikamenten oder Antimykotika erforderten.
6. ALS-Patienten mit gleichzeitigem Atemversagen.
7. Patienten, die sich zuvor einer allogenen Zelltherapie oder Organtransplantation unterzogen haben.
8. Patienten, die innerhalb der drei Monate vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
9. Patienten mit einer Tracheotomie in der Vorgeschichte oder solche, die mechanische Beatmungsunterstützung verwenden.
10. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente zur Vollnarkose oder früheren schweren allergischen Reaktionen aus anderen Gründen.
11. Patienten mit intrakraniellen organischen Erkrankungen, die einen erhöhten Hirndruck verursachen.
12. Patienten mit erhöhten Leberfunktionstestergebnissen während des Screening-Zeitraums, wie z. B. Gesamtbilirubin >1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >3-fach ULN.
13. Patienten mit abnormalen Nierenfunktionstestergebnissen während des Screening-Zeitraums, z. B. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder einer geschätzten Kreatinin-Clearance-Rate < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel.
14. Andere klinisch signifikante Laboranomalien während des Screeningzeitraums.
15. Patienten mit Hepatitis A, aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml, ausgenommen arzneimittel- oder andersbedingte Hepatitis), aktiver Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv), Hepatitis E, menschlicher Immunschwäche Virus (HIV)-Antikörper-positiv oder Syphilis-Treponemal-Antikörper-positiv.
16. Patienten mit Bewusstseinsstörungen.
17. Gerinnungsstörungen (Prothrombinzeit [PT] oder International Normalized Ratio [INR] >1,5-fach ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT] >1,5-fach ULN) oder diejenigen, die derzeit eine Antikoagulationstherapie erhalten.
18. Schlecht eingestellter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck >100 mmHg nach der Behandlung.
19. Schwerer Diabetes mit Spätkomplikationen; Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Beweglichkeit der Gliedmaßen beeinträchtigen (z. B. Hinken, Arthrose, rheumatoide Arthritis, Gicht usw.).
20. Patienten, die sich im letzten Monat einer Operation unterzogen oder ein Trauma (einschließlich Frakturen) erlitten haben.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes schlecht kontrollierte systemische Erkrankungen oder andere Erkrankungen haben, die sie für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.