Estudio clínico de la terapia con células precursoras de neuronas motoras derivadas de células madre pluripotentes inducidas para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (iPSC-MNP)
Estudio clínico de células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de células precursoras de neuronas motoras (iPSC-MNP) para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa grave del sistema motor humano caracterizada por la afectación selectiva de las células del asta anterior de la médula espinal, los núcleos motores del tronco encefálico y el tracto corticoespinal. Se presenta predominantemente como daño concurrente a las neuronas motoras superiores e inferiores.
Las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) son un tipo de células madre pluripotentes inducidas derivadas de fuentes de células autólogas o alogénicas. Pueden diferenciarse en varios tipos de células funcionales, incluidas células de neuronas motoras específicas. Las iPSC se utilizan para la terapia de reemplazo de células madre. Las iPSC tienen un potencial clínico significativo para el tratamiento de la ELA. La base de datos iPSC con características de antígenos leucocitarios humanos puede representar una tecnología prometedora. Esta tecnología tiene el potencial de obtener productos celulares de alta calidad y reducir el riesgo de rechazo del injerto. Además, las iPSC humanas han demostrado cierto grado de eficacia en el trasplante de células madre/progenitoras neurales derivadas de modelos de roedores de ELA.
Los mecanismos potenciales de la terapia con iPSC para la ELA incluyen: las células precursoras de neuronas motoras diferenciadas pueden reemplazar las neuronas motoras dañadas y restaurar la función de conducción motora; al secretar factores neurotróficos, protegen las neuronas; a través de la regulación inmune, inhiben las reacciones inflamatorias y retardan la progresión de la ELA.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. está desarrollando una solución inyectable para el tratamiento de la ELA utilizando células precursoras de neuronas motoras derivadas de iPSC humanas para abordar la necesidad apremiante de la terapia de ELA.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico intervencionista no aleatorizado, de etiqueta abierta, de dosis múltiples, iniciado por un investigador, cuyo objetivo es explorar preliminarmente la seguridad del fármaco en investigación. El estudio se divide en tres fases: un período inicial (7 días), un período de tratamiento (45 días) y un período de seguimiento (6 meses).
Período inicial: los sujetos con ELA deben firmar el formulario de consentimiento informado para el ensayo clínico (incluida la cirugía de instalación de la bolsa de medicamentos Sofia) y someterse a evaluaciones iniciales antes de la cirugía de trasplante para excluir cualquier condición que los descalifique de participar. Los sujetos deben someterse a una recopilación de antecedentes médicos, signos vitales y exámenes físicos, pruebas de laboratorio y otros exámenes auxiliares, y realizar una autoevaluación de su condición física. El investigador registra síntomas clínicos, puntuaciones y registra varias escalas y tablas. [incluida la Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R), el Mini examen del estado mental (MMSE), la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), la Escala de calificación de la depresión de Hamilton (HAMD 17), la Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA), la Escala de gravedad de la fatiga (FSS)]. Posteriormente, los sujetos calificados tomarán inmunosupresores orales durante tres meses y el investigador de la investigación clínica ajustará la dosis y la duración de la medicación según la respuesta de rechazo y la tolerabilidad de los sujetos.
Período de tratamiento: en el día -3 del período de tratamiento, el experto quirúrgico administra anestesia general a los sujetos y, bajo la guía de un robot, instala la bolsa de medicamentos Sofia. El primer día después de la cirugía, mediante tomografía computarizada de la cabeza y otros exámenes, se evalúan los eventos adversos (EA y AAG). El día 0 del tratamiento (es decir, 3 días después de la cirugía), comienza el primer trasplante de células madre. Los sujetos se someten a monitorización de signos vitales, exámenes físicos y autoevaluaciones registradas de su condición física y síntomas clínicos antes de someterse a un trasplante de células madre intraventricular. El investigador inyecta 2 ml de células precursoras de neuronas motoras derivadas de iPSC humanas (5 × 107 células) a través de la bolsa subcutánea del medicamento. Posteriormente, se administra la misma dosis de células madre a través de la bolsa del medicamento cada medio mes, en total cuatro veces. Después de la administración, se aconseja a los sujetos que permanezcan acostados durante una hora, con monitorización simultánea de los signos vitales y la saturación de oxígeno en sangre, y registro de cualquier posible evento adverso (EA y AAG). El tercer día después de cada tratamiento de trasplante de células madre, los sujetos se someten a evaluaciones de seguridad (signos vitales, exámenes físicos, pruebas de laboratorio, electrocardiograma de 12 derivaciones, rutina de líquido cefalorraquídeo, ultrasonido y exámenes de imágenes, etc.) y una evaluación del impacto de este estudio sobre la eficacia de sujetos individuales con ELA (autoevaluación del paciente de la condición y los síntomas clínicos, escalas [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], pruebas de parámetros electrofisiológicos, FVC y detección de factor neurotrófico del líquido cefalorraquídeo).
Fase de seguimiento: los sujetos regresan al centro de investigación clínica para evaluaciones de seguridad y eficacia al mes, 3 meses y 6 meses después de finalizar todos los trasplantes de células madre (es decir, 2,5 meses, 4,5 meses y 7,5 meses después del primer trasplante de células madre). trasplante de células). Para los sujetos que no completan los cuatro trasplantes de células madre, el programa de seguimiento se ajusta según el tiempo de finalización del trasplante de células madre. Por razones de seguridad, el siguiente sujeto solo puede inscribirse después de que el sujeto anterior haya completado el trasplante de células madre y haya sido observado durante 6 meses sin que se produzcan EAG agudos o retardados. El centro de investigación clínica debe estar equipado para manejar eventos adversos agudos y graves inesperados, como reacciones alérgicas y reacciones relacionadas con medicamentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shang hai east hospital
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Contacto:
- song jiwen
- Número de teléfono: 13810835976
- Correo electrónico: songjiwen001@qq.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los propios pacientes o sus tutores legales deben dar su consentimiento para someterse a este protocolo de tratamiento y firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
- Edad entre 18 y 60 años, inclusive, sin restricciones de género.
- Diagnosticado con ELA según los criterios de la Federación Mundial de Neurología, y la fecha de diagnóstico inicial es entre 6 a 24 meses antes de la fecha de detección.
- Pacientes que han recibido tratamiento estándar en el pasado con poca eficacia o progresión de la enfermedad.
- La Capacidad Vital Forzada (FVC) debe ser ≥50%.
- Durante cualquier noche del período de detección, el tiempo total con una saturación de oxígeno en sangre periférica <90% no debe exceder el 2%.
- El investigador debe considerar que los pacientes se encuentran en buen estado nutricional, con un índice de masa corporal (IMC) ≥18,5.
- Los pacientes varones y sus cónyuges, así como las mujeres en edad fértil, deberán comprometerse a implementar medidas anticonceptivas eficaces desde el momento de la firma del CIF hasta un año después del inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben poder cooperar en la recopilación y preservación de los datos del historial médico y el proceso de visita.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con síntomas de debilidad neuromuscular pero no se puede determinar de manera concluyente que tengan ELA.
- Pacientes diagnosticados con deterioro cognitivo grave, demencia clínica o trastornos psiquiátricos importantes, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión grave, según el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-V).
- Pacientes con cualquier enfermedad que afecte la función nerviosa o muscular, como neuropatía periférica o miopatía metabólica.
- Pacientes con antecedentes de tumores malignos o diagnóstico previo de malignidad.
- Dentro de las dos semanas anteriores al período de selección, los pacientes que experimentaron infecciones activas agudas que requirieron tratamiento con antibióticos, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos.
- Pacientes con ELA con insuficiencia respiratoria concomitante.
- Pacientes que hayan sido sometidos previamente a alguna terapia celular alogénica o trasplante de órganos.
- Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores a la selección.
- Pacientes con antecedentes de traqueotomía o que utilicen soporte ventilatorio mecánico.
- Pacientes con antecedentes documentados de reacciones alérgicas graves a medicamentos de anestesia general o reacciones alérgicas graves previas por otros motivos.
- Pacientes con enfermedades orgánicas intracraneales que provocan aumento de la presión intracraneal.
- Pacientes con resultados elevados de las pruebas de función hepática durante el período de selección, como bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal (LSN), o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el LSN.
- Pacientes que tienen resultados anormales en las pruebas de función renal durante el período de detección, como creatinina sérica >1,5 mg/dL o una tasa de aclaramiento de creatinina estimada <60 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault.
- Otras anomalías de laboratorio clínicamente significativas durante el período de selección.
- Pacientes con hepatitis A, hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml, excluyendo hepatitis causada por fármacos u otras causas), hepatitis C activa (anticuerpos anti-VHC positivos y ARN del VHC positivo), hepatitis E, inmunodeficiencia humana. anticuerpos contra el virus (VIH) positivos o anticuerpos treponémicos de sífilis positivos.
- Pacientes con alteración de la conciencia.
- Anormalidades de la coagulación (tiempo de protrombina [PT] o índice internacional normalizado [INR] >1,5 veces el LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] >1,5 veces el LSN) o aquellos que actualmente reciben terapia de anticoagulación.
- Hipertensión mal controlada, con presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg después del tratamiento.
- Diabetes grave con complicaciones tardías; pacientes con otras enfermedades que afectan la movilidad de las extremidades (por ejemplo, cojera, osteoartritis, artritis reumatoide, gota, etc.).
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía o hayan sufrido un trauma (incluidas fracturas) en el último mes.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes que, a juicio del investigador, tengan enfermedades sistémicas mal controladas u otras condiciones que los hagan inadecuados para participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio de un brazo
Uso de fármaco experimental.
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Uso de células iPSC-MNP para el tratamiento de pacientes con ELA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 0、1、3、6 meses
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Los EA que ocurran durante el período del estudio se evaluarán utilizando el estándar CTCAE V5.0. Los AE/SAE se evaluaron mediante examen de laboratorio y examen imagenológico, método de medición:
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0、1、3、6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eficaz de las células madre pluripotentes inducidas derivadas de la célula precursora de la neurona motora
Periodo de tiempo: 0、1、3、6 meses
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Evaluación funcional de ELA: cambios en la puntuación de la escala ALSFRS-R; El ALSFRS-R incluye 12 tareas diferentes diseñadas para proporcionar una imagen representativa de las capacidades físicas más comúnmente afectadas por la ELA.
Estas tareas incluyen hablar, salivar, tragar, escribir, subir escaleras, girar en la cama, caminar, vestirse e higiene, y tres medidas diferentes de capacidad respiratoria.
Cada tarea se califica en una escala de 0 a 4: 0 indica la incapacidad para realizar la tarea y 4 indica la capacidad para realizarla sin dificultad.
Luego, estas calificaciones se suman para obtener una puntuación total que oscila entre 0 y 48, siendo 0 la peor y 48 la mejor.
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0、1、3、6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- XS2022002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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