Studio clinico sulla terapia cellulare precursore dei motoneuroni derivati ​​da cellule staminali pluripotenti indotte per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (iPSC-MNP)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti stessi o i loro tutori legali devono acconsentire a sottoporsi a questo protocollo di trattamento e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Età compresa tra 18 e 60 anni compresi, senza restrizioni di genere.
3. Con diagnosi di SLA secondo i criteri della Federazione Mondiale di Neurologia e la data di diagnosi iniziale è compresa tra 6 e 24 mesi prima della data di screening.
4. Pazienti che hanno ricevuto in passato un trattamento standard con scarsa efficacia o progressione della malattia.
5. La Capacità Vitale Forzata (FVC) dovrebbe essere ≥50%.
6. Durante qualsiasi notte del periodo di screening, il tempo totale con saturazione di ossigeno nel sangue periferico <90% non deve superare il 2%.
7. I pazienti devono essere ritenuti dallo sperimentatore in buono stato nutrizionale, con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5.
8. I pazienti di sesso maschile e i loro coniugi, così come le donne in età fertile, dovrebbero accettare di attuare misure contraccettive efficaci dal momento della firma dell’ICF fino a un anno dopo l’inizio del trattamento.
9. I pazienti dovrebbero essere in grado di collaborare alla raccolta e alla conservazione dei dati anamnestici e al processo di visita.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sintomi di debolezza neuromuscolare, ma che non possono essere definiti in modo definitivo come affetti da SLA.
2. Pazienti con diagnosi di deterioramento cognitivo grave, demenza clinica o disturbi psichiatrici maggiori, inclusi ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare o depressione grave, secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-V).
3. Pazienti con qualsiasi malattia che comprometta la funzione nervosa o muscolare, come neuropatia periferica o miopatia metabolica.
4. Pazienti con una storia di tumori maligni o una precedente diagnosi di tumore maligno.
5. Nelle due settimane precedenti il ​​periodo di screening, i pazienti che hanno manifestato infezioni acute attive che hanno richiesto un trattamento con antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antifungini.
6. Pazienti con SLA con concomitante insufficienza respiratoria.
7. Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a terapia cellulare allogenica o trapianto di organi.
8. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei tre mesi precedenti lo screening.
9. Pazienti con una storia di tracheotomia o che utilizzano supporto ventilatorio meccanico.
10. Pazienti con una storia documentata di gravi reazioni allergiche ai farmaci per l'anestesia generale o precedenti reazioni allergiche gravi per altri motivi.
11. Pazienti con malattie organiche intracraniche che causano un aumento della pressione intracranica.
12. Pazienti con risultati elevati dei test di funzionalità epatica durante il periodo di screening, come bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN.
13. Pazienti che presentano risultati anomali dei test di funzionalità renale durante il periodo di screening, come creatinina sierica > 1,5 mg/dl o un tasso di clearance stimato della creatinina < 60 ml/min calcolato con la formula di Cockcroft e Gault.
14. Altre anomalie di laboratorio clinicamente significative durante il periodo di screening.
15. Pazienti con epatite A, epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml, esclusa epatite causata da farmaci o altro), epatite C attiva (positivo per anticorpi anti-HCV e HCV RNA positivo), epatite E, immunodeficienza umana positivo agli anticorpi del virus (HIV) o positivo agli anticorpi treponemici della sifilide.
16. Pazienti con disturbi della coscienza.
17. Anomalie della coagulazione (tempo di protrombina [PT] o rapporto internazionale normalizzato [INR] >1,5 volte ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT] >1,5 volte ULN) o pazienti attualmente in terapia anticoagulante.
18. Ipertensione scarsamente controllata, con pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo il trattamento.
19. Diabete grave con complicanze tardive; pazienti con altre malattie che incidono sulla mobilità degli arti (ad es. zoppia, osteoartrite, artrite reumatoide, gotta, ecc.).
20. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico o hanno subito traumi (comprese fratture) nell'ultimo mese.
21. Donne incinte o che allattano.
22. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano malattie sistemiche scarsamente controllate o altre condizioni che li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.