Klinická studie terapie prekurzorovými buňkami motorických neuronů z indukovaných pluripotentních kmenových buněk pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) (iPSC-MNP)

Kritéria zahrnutí:

1. Sami pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí souhlasit s podstoupením tohoto léčebného protokolu a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk od 18 do 60 let včetně, bez omezení pohlaví.
3. Diagnostikováno s ALS podle kritérií Světové federace neurologie a počáteční datum diagnózy je 6 až 24 měsíců před datem screeningu.
4. Pacienti, kteří v minulosti dostávali standardní léčbu se špatnou účinností nebo progresí onemocnění.
5. Forced Vital Capacity (FVC) by měla být ≥50 %.
6. Během kterékoli noci období screeningu by celkový čas se saturací periferní krve kyslíkem <90 % neměl překročit 2 %.
7. Pacienti by měli být zkoušejícím považováni za pacienty v dobrém nutričním stavu s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5.
8. Pacienti mužského pohlaví a jejich manželé, stejně jako ženy ve fertilním věku, by měli souhlasit se zavedením účinných antikoncepčních opatření od okamžiku podepsání MKF až do jednoho roku po zahájení léčby.
9. Pacienti by měli být schopni spolupracovat při sběru a uchovávání údajů o anamnéze a procesu návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s příznaky nervosvalové slabosti, u kterých však nelze jednoznačně určit, že mají ALS.
2. Pacienti s diagnostikovanou těžkou kognitivní poruchou, klinickou demencí nebo závažnými psychiatrickými poruchami, včetně, ale bez omezení, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžké deprese, podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-V).
3. Pacienti s jakýmkoli onemocněním, které zhoršuje nervové nebo svalové funkce, jako je periferní neuropatie nebo metabolická myopatie.
4. Pacienti s anamnézou zhoubných nádorů nebo předchozí diagnózou malignity.
5. Během dvou týdnů před obdobím screeningu pacienti, kteří prodělali akutní aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
6. Pacienti s ALS se současným respiračním selháním.
7. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli alogenní buněčnou terapii nebo transplantaci orgánů.
8. Pacienti, kteří se během tří měsíců před screeningem zúčastnili jiných klinických studií.
9. Pacienti s tracheostomií v anamnéze nebo pacienti používající mechanickou ventilační podporu.
10. Pacienti s dokumentovanou anamnézou závažných alergických reakcí na léky v celkové anestezii nebo předchozími závažnými alergickými reakcemi z jiných důvodů.
11. Pacienti s intrakraniálními organickými onemocněními způsobujícími zvýšený intrakraniální tlak.
12. Pacienti se zvýšenými výsledky jaterních testů během období screeningu, jako je celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN), nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek horní hranice normy.
13. Pacienti, kteří mají abnormální výsledky testů funkce ledvin během období screeningu, jako je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min vypočítaná podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
14. Jiné klinicky významné laboratorní abnormality během období screeningu.
15. Pacienti s hepatitidou A, aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml, s výjimkou hepatitidy způsobené léky nebo jinak), aktivní hepatitidou C (pozitivní anti-HCV protilátky a HCV RNA pozitivní), hepatitidou E, lidskou imunodeficiencí pozitivní na protilátky proti viru (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti syfilisovému treponemu.
16. Pacienti s poruchou vědomí.
17. Abnormality koagulace (protrombinový čas [PT] nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR] > 1,5krát ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT] > 1,5krát ULN) nebo ti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu.
18. Špatně kontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem >100 mmHg po léčbě.
19. Těžký diabetes s pozdními komplikacemi; pacienti s jinými onemocněními ovlivňujícími pohyblivost končetin (např. kulhání, osteoartritida, revmatoidní artritida, dna atd.).
20. Pacienti, kteří v posledním měsíci podstoupili operaci nebo prodělali trauma (včetně zlomenin).
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mají špatně kontrolovaná systémová onemocnění nebo jiné stavy, které je činí nevhodnými pro účast v této klinické studii.