Klinische studie van geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleide motorneuron-precursorceltherapie voor amyotrofische laterale sclerose (ALS) (iPSC-MNP)
Klinische studie van door de mens geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleide motorneuronprecursorcellen (iPSC-MNP) voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS)
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een ernstige neurodegeneratieve ziekte in het menselijke motorsysteem die wordt gekarakteriseerd door de selectieve betrokkenheid van de voorhoorncellen van het ruggenmerg, de motorische kernen van de hersenstam en het corticospinale kanaal. Het presenteert zich voornamelijk als gelijktijdige schade aan de bovenste en onderste motorneuronen.
Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) zijn een soort geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleid van autologe of allogene celbronnen. Ze kunnen differentiëren in verschillende functionele celtypen, waaronder specifieke motorneuroncellen. iPSC's worden gebruikt voor stamcelvervangingstherapie. iPSC's hebben een aanzienlijk klinisch potentieel voor ALS-behandeling. De iPSC-database met eigenschappen van menselijk leukocytantigeen kan een veelbelovende technologie vertegenwoordigen. Deze technologie heeft het potentieel om celproducten van hoge kwaliteit te verkrijgen en het risico op transplantaatafstoting te verminderen. Bovendien hebben menselijke iPSC's een zekere mate van werkzaamheid aangetoond bij de transplantatie van neurale stam-/voorlopercellen afgeleid van ALS-knaagdiermodellen.
De mogelijke mechanismen van iPSC-therapie voor ALS omvatten: de gedifferentieerde voorlopercellen van motorneuronen kunnen beschadigde motorneuronen vervangen en de motorgeleidingsfunctie herstellen; door neurotrofe factoren uit te scheiden, beschermen ze neuronen; door middel van immuunregulatie remmen ze ontstekingsreacties en vertragen ze de progressie van ALS.
Xellsmart Biomedical (Suzhou) Co., Ltd. ontwikkelt een injecteerbare oplossing voor ALS-behandeling met behulp van menselijke iPSC-afgeleide voorlopercellen van motorneuronen om tegemoet te komen aan de dringende behoefte aan ALS-therapie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een niet-gerandomiseerde, open-label, door de onderzoeker geïnitieerde interventionele klinische studie met meerdere doses, gericht op een voorlopig onderzoek naar de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel. Het onderzoek is verdeeld in drie fasen: een basislijnperiode (7 dagen), een behandelingsperiode (45 dagen) en een follow-upperiode (6 maanden).
Basislijnperiode: De ALS-proefpersonen moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de klinische proef ondertekenen (inclusief de installatieoperatie voor het Sofia-medicijnzakje) en een basisbeoordeling ondergaan vóór de transplantatieoperatie om omstandigheden uit te sluiten die hen zouden diskwalificeren van deelname. De proefpersonen moeten medische geschiedenis verzamelen, vitale functies en lichamelijke onderzoeken ondergaan, laboratoriumtests, diverse andere aanvullende onderzoeken, en zelfbeoordeling van hun fysieke toestand uitvoeren. De onderzoeker registreert klinische symptomen, scoort en registreert verschillende schalen en tabellen. [inclusief ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Hamilton Depression Rating Scale (HAMD 17), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Fatigue Severity Scale (FSS)]. Gekwalificeerde proefpersonen zullen vervolgens gedurende drie maanden orale immunosuppressiva gebruiken, en de klinisch onderzoeker zal de dosering en medicatieduur aanpassen op basis van de afstotingsreactie en verdraagbaarheid van de proefpersoon.
Behandelingsperiode: Op dag -3 van de behandelingsperiode dient de chirurgisch expert algemene anesthesie toe aan de proefpersonen en installeert hij, onder begeleiding van een robot, het Sofia medicijnzakje. Op de eerste dag na de operatie worden via CT-scans van het hoofd en andere onderzoeken de bijwerkingen (AE's en SAE's) beoordeeld. Op behandelingsdag 0 (d.w.z. 3 dagen na de operatie) begint de eerste stamceltransplantatie. Patiënten ondergaan monitoring van vitale functies, lichamelijk onderzoek en registreren zelfbeoordelingen van hun fysieke toestand en klinische symptomen voordat ze een intraventriculaire stamceltransplantatie ondergaan. De onderzoeker injecteert 2 ml van menselijke iPSC-afgeleide motorneuronvoorlopercellen (5 x 107 cellen) via het onderhuidse medicijnzakje. Vervolgens wordt elke halve maand dezelfde dosis stamcellen toegediend via het medicijnzakje, in totaal vier keer. Na de toediening wordt de proefpersoon geadviseerd om een uur plat te blijven liggen, waarbij tegelijkertijd de vitale functies en de zuurstofsaturatie in het bloed worden gecontroleerd en eventuele bijwerkingen (AE's en SAE's) worden geregistreerd. Op de derde dag na elke stamceltransplantatiebehandeling ondergaan proefpersonen veiligheidsbeoordelingen (vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram, routine voor hersenvocht, echografie en beeldvormende onderzoeken, enz.) en een evaluatie van de impact van de behandeling. deze studie over de werkzaamheid van individuele ALS-proefpersonen (zelfbeoordeling door de patiënt van de toestand en klinische symptomen, schalen [ALSFRS-R, MMSE, MoCA, HAMD 17, HAMA, FSS], elektrofysiologische parametertests, FVC en detectie van neurotrofe factoren in het hersenvocht).
Vervolgfase: De proefpersonen keren 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na het voltooien van alle stamceltransplantaties terug naar het klinische onderzoekscentrum voor veiligheids- en effectiviteitsbeoordelingen (d.w.z. 2,5 maanden, 4,5 maanden en 7,5 maanden na de eerste stamceltransplantatie). celtransplantatie). Voor proefpersonen die niet alle vier de stamceltransplantaties voltooien, wordt het vervolgschema aangepast op basis van de voltooiingstijd van de stamceltransplantatie. Om veiligheidsredenen kan de volgende proefpersoon pas worden ingeschreven nadat de vorige proefpersoon de stamceltransplantatie heeft voltooid en gedurende zes maanden is geobserveerd zonder het optreden van acute of uitgestelde SAE's. Het klinische onderzoekscentrum moet uitgerust zijn om onverwachte acute, ernstige bijwerkingen, zoals allergische reacties en medicijngerelateerde reacties, te kunnen behandelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Werving
- Shang hai east hospital
-
Contact:
- song jiwen
- Telefoonnummer: 13810835976
- E-mail: songjiwen001@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten zelf of hun wettelijke voogden moeten toestemming geven om dit behandelprotocol te ondergaan en het Informed Consent Form (ICF) ondertekenen.
- Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief, zonder genderbeperkingen.
- Gediagnosticeerd met ALS volgens de criteria van de World Federation of Neurology, en de initiële diagnosedatum ligt tussen 6 en 24 maanden vóór de screeningdatum.
- Patiënten die in het verleden een standaardbehandeling hebben gekregen met een slechte werkzaamheid of ziekteprogressie.
- De geforceerde vitale capaciteit (FVC) moet ≥50% zijn.
- Tijdens elke nacht van de screeningperiode mag de totale tijd met zuurstofverzadiging in het perifere bloed <90% niet hoger zijn dan 2%.
- De onderzoeker moet ervan uitgaan dat patiënten in een goede voedingsstatus verkeren, met een Body Mass Index (BMI) ≥18,5.
- Mannelijke patiënten en hun echtgenoten, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot één jaar na het begin van de behandeling.
- Patiënten moeten kunnen meewerken aan het verzamelen en bewaren van medische geschiedenisgegevens en het bezoekproces.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met symptomen van neuromusculaire zwakte, maar waarvan niet definitief kan worden vastgesteld dat ze ALS hebben.
- Patiënten met de diagnose ernstige cognitieve stoornissen, klinische dementie of ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie, volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-V).
- Patiënten met een ziekte die de zenuw- of spierfunctie schaadt, zoals perifere neuropathie of metabole myopathie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren of een eerdere diagnose van maligniteit.
- Binnen de twee weken voorafgaand aan de screeningperiode hadden patiënten last van acute actieve infecties die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmedicijnen vereisten.
- ALS-patiënten met gelijktijdig ademhalingsfalen.
- Patiënten die eerder een allogene celtherapie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
- Patiënten die binnen de drie maanden voorafgaand aan de screening aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van tracheostomie of patiënten die mechanische beademingsondersteuning gebruiken.
- Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op geneesmiddelen voor algemene anesthesie of met eerdere ernstige allergische reacties om andere redenen.
- Patiënten met intracraniale organische ziekten die verhoogde intracraniale druk veroorzaken.
- Patiënten met verhoogde leverfunctietestresultaten tijdens de screeningperiode, zoals totaal bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) >3 keer ULN.
- Patiënten met abnormale nierfunctietestresultaten tijdens de screeningperiode, zoals serumcreatinine >1,5 mg/dl of een geschatte creatinineklaringssnelheid <60 ml/min, berekend met de formule van Cockcroft en Gault.
- Andere klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningperiode.
- Patiënten met hepatitis A, actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥500 IE/ml, met uitzondering van door geneesmiddelen of andere oorzaken veroorzaakte hepatitis), actieve hepatitis C (positief voor anti-HCV-antilichamen en HCV-RNA-positief), hepatitis E, humane immuundeficiëntie virus (HIV) antilichaam positief, of syfilis treponemaal antilichaam positief.
- Patiënten met een verminderd bewustzijn.
- Stollingsafwijkingen (protrombinetijd [PT] of international normalised ratio [INR] >1,5 maal ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT] >1,5 maal ULN) of bij patiënten die momenteel antistollingstherapie krijgen.
- Slecht gecontroleerde hypertensie, met systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg na behandeling.
- Ernstige diabetes met late complicaties; patiënten met andere ziekten die de mobiliteit van ledematen beïnvloeden (bijvoorbeeld mank lopen, osteoartritis, reumatoïde artritis, jicht, enz.).
- Patiënten die de afgelopen maand een operatie hebben ondergaan of een trauma (waaronder fracturen) hebben opgelopen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, slecht gecontroleerde systemische ziekten of andere aandoeningen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit klinische onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenarmige studie
Gebruik van experimentele medicijnen
|
Gebruik van iPSC-MNP-cellen voor de behandeling van ALS-patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 0,1,3,6 maanden
|
Bijwerkingen die gedurende de gehele onderzoeksperiode optreden, zullen worden geëvalueerd met behulp van de CTCAE V5.0-standaard. AE/SAE werd geëvalueerd door laboratoriumonderzoek en beeldonderzoek, meetmethode:
|
0,1,3,6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
effectief van geïnduceerde pluripotente stamcellen afgeleide motorneuron-precursorcel
Tijdsspanne: 0,1,3,6 maanden
|
ALS functionele beoordeling: Veranderingen in ALSFRS-R-schaalscore; De ALSFRS-R omvat 12 verschillende taken die ontworpen zijn om een representatief beeld te geven van de fysieke vermogens die het meest getroffen worden door ALS.
Deze taken omvatten spreken, speekselvloed, slikken, schrijven, traplopen, omdraaien in bed, lopen, aankleden en hygiëne, en drie verschillende metingen van de ademhalingscapaciteit.
Elke taak wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4: 0 geeft aan dat u de taak niet kunt uitvoeren, en 4 geeft aan dat u deze zonder problemen kunt uitvoeren.
Deze beoordelingen worden vervolgens opgeteld om een totaalscore op te leveren die varieert van 0 tot 48, waarbij 0 de slechtste en 48 de beste is.
|
0,1,3,6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XS2022002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .