Vitiligo, uusi hoito ja seerumi s100B
Seerumi s100B yleistyneessä vitiligossa ja sen suhde suun baritsitinibiin, kapeakaistaiseen ultravioletti (B) -hoitoon
vitiligo on autoimmuuninen depigmentoiva ihosairaus, jolle on tunnusomaista maidonvalkoiset täplät tai täplät ja jonka levinneisyys on maailmanlaajuisesti 2 %. Vitiligon kulku on odottamaton, mikä vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatuun ja itsetuntoon.
Vitiligon hoitoon on otettu käyttöön useita lääkkeitä, tässä tutkimuksessa käsittelemme yhtä systeemisistä JAK-estäjistä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vitiligo, autoimmuuni depigmentaatiosairaus, on maailmanlaajuisesti 0,5–2,0 %. erottuu erillisistä, vaihtelevan muotoisista depigmentoituneista täplistä ja laikkuista. Vitiligon uskotaan olevan hyvänlaatuinen sairaus, joka vaikuttaa enimmäkseen ulkonäköön, vaikka sillä yleensä on merkittävä negatiivinen vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja itsetuntoon. Se voi myös lisätä heihin ihosyövän ja auringonpolttaman riskiä. 85–90 % tapauksista on yleistynyttä vitiligoa, joka tunnetaan myös nimellä ei-segmentaalinen vitiligo (NSV), jolle on ominaista symmetrinen kehon jakautuminen. Useat tekijät vaikuttavat vitiligon monitekijäiseen patofysiologiaan, mukaan lukien aineenvaihduntahäiriöt, oksidatiivinen stressi, perinnöllinen haavoittuvuus ja autoimmuunivaste. Näistä soluvälitteisellä immuniteetilla on tärkeä rooli melanosyyttien tuhoutumisessa. Gamma-interferoni (IFN-γ), C-X-C-motiivikemokiiniligandit (CXCL9/10) ja C-X-C-motiivikemokiinireseptorin (CXCR3) signaaliakseli (IFN-γ-) CXCL9/10-CXCR3 tai ICC-akseli) on tunnistettu kriittiseksi välittäjä autoimmuuni-CXCR3+ CD8+ T-solujen värväämiseen. Nämä solut tuottavat suuria määriä INF-y:ta ja tuumorinekroositekijä alfaa (TNF-α), mikä edistää melanosyyttien (MC) irtoamista ja apoptoosia. MC:iden irtoaminen estetään estämällä IFN-y-signalointireittiä, jota säätelee Janus-kinaasisignaalimuunnin ja transkription aktivaattori (JAK-STAT). Vitiligon hoitotavoitteita ovat olemassa olevien leesioiden pysäyttäminen, pigmentoiminen uudelleen ja uudelleenpigmentaation ylläpitäminen. Vain geneeriset immunosuppressantit, mukaan lukien suun kautta otettavat ja paikalliset kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, valohoito ja kirurgiset toimenpiteet, ovat saatavilla nykyisin perinteisinä vitiligon hoitokeinoina. Yksi yleistyneen vitiligon ensisijaisista hoitolinjoista on kapeakaistainen ultravioletti B (NB-UVB) -valohoito, jota aina tehostetaan yhdistämällä sitä muihin hoitoihin. JAK-estäjät kohdistuvat JAK/STAT-signalointireitille, ja ne on nyt hyväksytty monien immuunisairauksien hoitoon. On raportoitu, että JAK-estäjillä hoidetuilla vitiligo-potilailla oli korkeampi pigmenttimuutos, etenkin kun niitä yhdistettiin ultravioletti- tai aurinkoaltistukseen. Koska IFN-y-signalointia välittävät erityisesti JAK1 ja JAK 2. Baritsitinibi on pieni molekyyli, joka kohdistuu pääasiassa JAK1- ja JAK2-alatyyppeihin, ja sitä käytetään jo dermatologiassa JAK/STAT-signaloinnin aiheuttamien tulehduksellisten dermatoosien hoitoon.
Sytosolisella kalsiumia sitovalla S100-proteiiniperheellä on erilaisia solunsisäisiä ja solunulkoisia aktiivisuuksia. Vaurioon liittyvää molekyylikuvioproteiinia nimeltä S100B on ehdotettu melanosyyttien sytotoksisuuden mittarina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eman A Osman, bachelor
- Puhelinnumero: +20 1070265507 +20 1127052748
- Sähköposti: em.ea01127@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hassan mo farid, bachelor
- Puhelinnumero: +201040435051
- Sähköposti: dr.hassanfarid96@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Qinā, Egypti
- Rekrytointi
- Qena university hospital, Qena faculty of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- ali m mohamed
- Puhelinnumero: +201001860635
- Sähköposti: Ali.moussa@svu.edu.eg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Aktiiviset yleistyneet vitiligopotilaat, joiden kehon pinta-ala oli yli 5 % käsiä ja jalkoja lukuun ottamatta
- ei vitiligon systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai paikallista hoitoa viimeisten 4 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- acrofacial, acral, segmentaalinen tai limakalvon vitiligo
- potilaille, jotka käyttävät toista immunosuppressiivista ainetta
- potilailla on muita ihosairauksia (psoriasis, SLE, alopecia areata), jotka häiritsevät tutkimuslääkityksen vitiligo-vaikutuksen arviointia.
- potilaat, jotka kärsivät S100B:tä koskevista systeemisistä sairauksista (esim. Subarachnoidaalinen verenvuoto, Alzheimerin tauti ja tulehdussairaudet) tai muista S100B-tasoon vaikuttavista dermatologisista sairauksista (esim. pahanlaatuinen melanooma)
- Potilaat, joilla on immuunipuutos, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio, anemia, tromboembolinen tapahtuma, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, maha-suolikanavan, endokriininen, hematologinen, lymfoproliferatiivinen sairaus, neurologinen tai neuropsykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu vakava sairaus ja/tai epävakaa sairaus.
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: baritsitinibi
A-ryhmän vitiligopotilaat saavat suun kautta annettavaa baritsitinibia ja kapeakaistaista ultraviolettisäteilyä B valohoitoa 3-6 kuukauden ajan ja seerumin s100B mitataan ennen hoidon aloittamista ja kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
|
suun kautta otettava baritsitinibi 4 mg aikuisille ja 2 mg 10-16-vuotiaille lapsille ryhmässä A
kapeakaistainen ultraviolettisäteet B -valohoito kaksi kertaa viikossa
|
|
Ei väliintuloa: ohjata
terveille, vastaaville verrokeille mitataan seerumi s100B
|
|
|
Active Comparator: suullinen minipulssi
vitiligopotilaat saavat suun kautta annettavaa minipulssihoitoa sekä valohoitoa 3–6 kuukauden ajan, seerumi s100B mitataan ennen hoidon aloittamista ja kolme kuukautta sen jälkeen.
|
kapeakaistainen ultraviolettisäteet B -valohoito kaksi kertaa viikossa
pulssiannos deksametasonia suun kautta 2,5 mg aikuisille kahtena peräkkäisenä päivänä viikossa ja puolet annoksesta lapsille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumi s100B aktiivisessa yleistyneessä vitiligossa
Aikaikkuna: ilmoittautumisen yhteydessä
|
s100B:n ja taudin aktiivisuuden välisen suhteen havaitseminen vertailuryhmään verrattuna, ihmisen s100B:n kalsiumia sitovan proteiinin B (pg/ml) kvantitatiivinen arviointi käyttämällä saatavilla olevaa pakkausta
|
ilmoittautumisen yhteydessä
|
|
hoitojen vaikutus s100B-tasoihin
Aikaikkuna: kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
havaita baritsitinibin, oraalisen minipulssin ja valohoidon vaikutus seerumin s100B-tasoihin mittaamalla s100B-tasojen ero ennen ja jälkeen kolmen kuukauden hoidon.
|
kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
suun kautta otettavan baritsitinibin kliininen teho yhdessä valoterapian kanssa taudin etenemisen pysäyttämisessä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kolmesta kuuteen kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
-oraalisen baritsitinibin yhdistettynä valohoitoon kyky vaimentaa taudin aktiivisuutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon (suun kautta otettava minipulssi yhdistettynä valohoitoon) mitataan vitiligo-sairauksien aktiivisuuspisteellä (VIDA), jossa +4 tarkoittaa erittäin aktiivista ja 0 on vakaa
|
Ilmoittautumisesta kolmesta kuuteen kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
baritsitinibi yhdistettynä valohoitoon tyydyttävän pigmentaation saavuttamiseksi.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kolmesta kuuteen kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
baritsitinibin + NB-UVB:n kliininen teho tyydyttävän pigmentaation saavuttamisessa mitataan käyttämällä vitiligon aktiivisuuden ja vaikeusindeksin (VASI) pisteytysjärjestelmää, jossa vähintään 75 % edustaa erinomaista vastetta ja alle 25 % on huonoa vastetta
|
Ilmoittautumisesta kolmesta kuuteen kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
potilaiden kliininen tyytyväisyys
Aikaikkuna: hoidon lopettamisen jälkeen
|
potilastyytyväisyys kirjataan nelipisteasteikolla arvosanaksi 4 erittäin tyytyväinen arvosana 1 tyytymätön
|
hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
hoidon sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta ja kuukausittain hoidon lopettamiseen asti
|
hoitojen sivuvaikutukset e baritsitinibi, oraalinen minipulssi ja valohoito potilaiden säännöllisen seurannan kautta
|
ilmoittautumisesta ja kuukausittain hoidon lopettamiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: EMAN A OSMAN, bachelor, Qena university hospital, Qena faculty of medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EAOsman
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .