Vitiligo, nieuwe behandeling en serum s100B
Serum s100B bij gegeneraliseerde vitiligo en de relatie ervan met orale baricitinib, smalband-ultraviolette (B)-therapie
vitiligo is een auto-immuun depigmenterende huidaandoening die wordt gekenmerkt door melkwitte vlekken of vlekken, met een wereldwijde prevalentie van 2%. Vitiligo heeft een onverwacht beloop dat een aanzienlijke invloed heeft op de levenskwaliteit en het zelfrespect van de patiënt.
Er zijn meerdere medicijnen geïntroduceerd voor de behandeling van vitiligo, in deze studie werken we aan een van de systemische JAK-remmers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vitiligo, een auto-immuundepigmentatiestoornis, heeft een wereldwijde prevalentie van 0,5%-2,0%. onderscheidt zich door duidelijke, variërend gevormde gedepigmenteerde macules en vlekken. Men denkt dat vitiligo een goedaardige aandoening is die vooral het uiterlijk beïnvloedt, hoewel het meestal een aanzienlijke negatieve invloed heeft op de levenskwaliteit en het zelfrespect van de patiënt. Het kan hen ook een groter risico geven op het ontwikkelen van huidkanker en zonnebrand. In 85%-90% van de gevallen gaat het om gegeneraliseerde vitiligo, ook bekend als niet-segmentale vitiligo (NSV), die wordt gekenmerkt door een symmetrische lichaamsverdeling. Een aantal factoren dragen bij aan de multifactoriële pathofysiologie van vitiligo, waaronder stofwisselingsstoornissen, oxidatieve stress, erfelijke kwetsbaarheid en auto-immuunrespons. Hiervan speelt celgemedieerde immuniteit een belangrijke rol bij de vernietiging van melanocyten. De interferon-gamma (IFN-γ), C-X-C motief chemokine liganden (CXCL9/10) en C-X-C motief chemokine receptor (CXCR3) signaalas (IFN-γ- CXCL9/10-CXCR3 of ICC-as) is geïdentificeerd als een kritische mediator voor de rekrutering van auto-immuun CXCR3+ CD8+ T-cellen. Door deze cellen worden grote hoeveelheden INF-γ en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) geproduceerd, die het loslaten van melanocyten (MC) en apoptose bevorderen. Het loslaten van MC's wordt voorkomen door het remmen van de IFN-γ-signaleringsroute, die wordt gereguleerd door de Janus-kinase-signaaltransducer en activator van transcriptie (JAK-STAT). Behandelingsdoelen voor vitiligo omvatten het stoppen, opnieuw pigmenteren van bestaande laesies en het behouden van de herpigmentatie. Alleen generieke immunosuppressiva, waaronder orale en plaatselijke corticosteroïden, calcineurineremmers, fototherapie en chirurgische procedures, zijn beschikbaar als de huidige traditionele therapieën voor vitiligo. Een van de belangrijkste behandelingslijnen voor gegeneraliseerde vitiligo is smalband ultraviolet B (NB-UVB) fototherapie, die altijd wordt verbeterd door deze te combineren met andere therapieën. JAK-remmers richten zich op de JAK/STAT-signaalroute en zijn nu goedgekeurd voor de behandeling van veel immuunziekten. Er werd gemeld dat personen met vitiligo die werden behandeld met JAK-remmers vaker herpigmentatie vertoonden, vooral in combinatie met blootstelling aan ultraviolet of zonlicht. Aangezien IFN-γ-signalering speciaal wordt gemedieerd door JAK1 en JAK 2. Baricitinib is een klein molecuul dat zich voornamelijk richt op de subtypes JAK1 en JAK2 en wordt al in de dermatologie gebruikt om inflammatoire dermatosen te behandelen die worden veroorzaakt door JAK/STAT-signalering.
De cytosolische calciumbindende S100-eiwitfamilie heeft een verscheidenheid aan intracellulaire en extracellulaire activiteiten. Er is gesuggereerd dat een met schade geassocieerd moleculair patrooneiwit, S100B genaamd, een maatstaf is voor de cytotoxiciteit van melanocyten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eman A Osman, bachelor
- Telefoonnummer: +20 1070265507 +20 1127052748
- E-mail: em.ea01127@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Hassan mo farid, bachelor
- Telefoonnummer: +201040435051
- E-mail: dr.hassanfarid96@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Qinā, Egypte
- Werving
- Qena university hospital, Qena faculty of medicine
-
Contact:
- ali m mohamed
- Telefoonnummer: +201001860635
- E-mail: Ali.moussa@svu.edu.eg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- actieve gegeneraliseerde vitiligopatiënten met een betrokken lichaamsoppervlak >5%, exclusief handen en voeten
- geen systemische behandeling voor vitiligo gedurende de afgelopen 3 maanden of plaatselijke behandeling gedurende de afgelopen 4 weken.
Uitsluitingscriteria:
- acrofaciale, acrale, segmentale of mucosale vitiligo
- patiënten die een ander immunosuppressivum gebruiken
- patiënten hebben andere huidaandoeningen (psoriasis, SLE, alopecia areata) die de evaluatie van het effect van de onderzoeksmedicatie op vitiligo zouden verstoren.
- patiënten die leden aan systemische ziekten die S100B aantasten (bijv. Subarachnoïdale bloeding, de ziekte van Alzheimer en ontstekingsziekten) of van andere dermatologische ziekten die het S100B-niveau beïnvloeden (bijv. kwaadaardig melanoom)
- Patiënten met een verzwakt immuunsysteem, ongecontroleerde arteriële hypertensie, klinisch ernstige virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie, bloedarmoede, voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, lymfoproliferatieve aandoeningen, neurologische of neuropsychiatrische aandoeningen of enige andere ernstige aandoening en/of onstabiele ziekte.
- Zwangerschap en borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: baricitinib
groep A krijgen vitiligopatiënten oraal baricitinib plus smalband-ultraviolette straling B-fototherapie gedurende 3 tot 6 maanden en serum s100B wordt gemeten vóór aanvang van de behandeling en na drie maanden behandeling.
|
oraal baricitinib 4 mg voor volwassenen en 2 mg voor kinderen van 10-16 jaar voor groep A
smalband-ultraviolette straling B-fototherapie twee sessies per week
|
|
Geen tussenkomst: controle
gezonde, gematchte controles voor hen zullen serum s100B worden gemeten
|
|
|
Actieve vergelijker: orale minipuls
Vitiligo-patiënten krijgen gedurende drie tot zes maanden orale mini-pulstherapie plus fototherapie. Serum s100B wordt gemeten vóór en drie maanden na aanvang van de behandeling.
|
smalband-ultraviolette straling B-fototherapie twee sessies per week
polsdosis orale dexamethason 2,5 mg voor volwassenen gedurende twee opeenvolgende dagen per week en de helft van de dosis voor kinderen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serum s100B bij actieve gegeneraliseerde vitiligo
Tijdsspanne: op het moment van inschrijving
|
detectie van de relatie tussen s100B en ziekteactiviteit in vergelijking met de controlegroep, kwantitatieve beoordeling van menselijk s100B calciumbindend eiwit B (pag./ml) met behulp van de beschikbare kit
|
op het moment van inschrijving
|
|
het effect van behandelingen op s100B-niveaus
Tijdsspanne: na drie maanden na aanvang van de behandeling
|
detectie van het effect van baricitinib, orale minipulsen en fototherapie op de serumspiegels van s100B door het verschil tussen de s100B-waarden te meten vóór en na drie maanden behandeling.
|
na drie maanden na aanvang van de behandeling
|
|
klinische werkzaamheid van oraal baricitinib in combinatie met fototherapie bij het stoppen van de progressie van de ziekte.
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot drie tot zes maanden na de start van de behandeling
|
-het vermogen van orale baricitinib in combinatie met fototherapie bij het onderdrukken van de activiteit van de ziekte in vergelijking met de conventionele behandeling (orale minipuls gecombineerd met fototherapie) zal worden gemeten met behulp van de vitiligoziekte-activiteitsscore (VIDA), waarbij +4 zeer actief betekent en 0 is stabiel
|
vanaf de inschrijving tot drie tot zes maanden na de start van de behandeling
|
|
baricitinib gecombineerd met fototherapie voor het bereiken van bevredigende herpigmentatie.
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving tot drie tot zes maanden na de start van de behandeling
|
de klinische werkzaamheid van baricitinib +NB-UVB bij het bereiken van bevredigende herpigmentatie zal worden gemeten met behulp van het vitiligo-activiteits- en ernstindex (VASI) scoresysteem waarbij meer dan of gelijk 75% een uitstekende respons vertegenwoordigt en minder dan 25% een slechte respons is
|
vanaf de inschrijving tot drie tot zes maanden na de start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
klinische tevredenheid van de patiënten
Tijdsspanne: na het stoppen van de behandeling
|
De patiënttevredenheid wordt op een vierpuntsschaal weergegeven als graad 4 zeer tevreden, graad 1 ontevreden
|
na het stoppen van de behandeling
|
|
bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: vanaf de inschrijving en maandelijks tot het stoppen van de behandeling
|
de bijwerkingen van behandelingen zoals baricitinib, orale mini-puls en fototherapie door regelmatige follow-up van de patiënten
|
vanaf de inschrijving en maandelijks tot het stoppen van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: EMAN A OSMAN, bachelor, Qena university hospital, Qena faculty of medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EAOsman
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .