Vitiligo, New Treatment og Serum s100B

Vitiligo, en autoimmun depigmenterende lidelse har en verdensomspændende prævalens på 0,5%-2,0%. kendetegnet ved distinkte, varierende formede depigmenterede makuler og pletter. Vitiligo menes at være en godartet tilstand, der for det meste påvirker udseendet, selvom det normalt har en betydelig negativ indflydelse på patienternes livskvalitet og selvværd. Det kan også sætte dem i højere risiko for at udvikle hudkræft og solskoldning. 85%-90% af tilfældene er generaliseret vitiligo, også kendt som non-segmental vitiligo (NSV), som er karakteriseret ved en symmetrisk kropsfordeling. En række faktorer bidrager til vitiligos multifaktorielle patofysiologi, herunder metaboliske lidelser, oxidativt stress, arvelig sårbarhed og autoimmun respons. Af disse spiller cellemedieret immunitet en stor rolle i destruktion af melanocytter. Interferon-gamma (IFN-y), C-X-C motiv kemokin ligander (CXCL9/10) og C-X-C motiv kemokin receptor (CXCR3) signaleringsakse (IFN-γ- CXCL9/10-CXCR3 eller ICC-akse) er blevet identificeret som en kritisk mediator til rekruttering af autoimmune CXCR3+ CD8+ T-celler. Høje mængder af INF-y og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) produceres af disse celler, som fremmer melanocytter (MC) løsrivelse og apoptose. MCs løsrivelse forhindres ved at hæmme IFN-y-signalvejen, som reguleres af Janus kinase-signaltransducer og transkriptionsaktivator (JAK-STAT). Behandlingsmål for vitiligo omfatter standsning, re-pigmentering af eksisterende læsioner og vedligeholdelse af re-pigmentering. Kun generiske immunsuppressiva, inklusive orale og topiske kortikosteroider, calcineurinhæmmere, fototerapi og kirurgiske procedurer, er tilgængelige som de nuværende traditionelle terapeutiske midler til vitiligo. En af de primære behandlingslinjer for generaliseret vitiligo er narrowband ultraviolet B (NB-UVB) fototerapi, som altid forbedres ved at kombinere det med andre terapier. JAK-hæmmere er målrettet mod JAK/STAT-signalvejen og er nu godkendt til behandling af mange immunsygdomme. Det blev rapporteret, at personer med vitiligo behandlet med JAK-hæmmere havde højere frekvenser af re-pigmentering, især når de kombineres med ultraviolet eller soleksponering. Givet IFN-γ er signalering specielt medieret af JAK1 og JAK 2. Baricitinib er et lille molekyle, som hovedsageligt retter sig mod JAK1 og JAK2 subtyperne, som allerede bruges i dermatologi til behandling af inflammatoriske dermatoser, der er forårsaget af JAK/STAT signalering.

Den cytosoliske calciumbindende S100-proteinfamilie har en række intracellulære og ekstracellulære aktiviteter. Et skadeassocieret molekylært mønsterprotein kaldet S100B er blevet foreslået som et mål for melanocytcytotoksicitet.