Vitiligo, nová léčba a sérum s100B

Vitiligo, autoimunitní depigmentační porucha, má celosvětovou prevalenci 0,5–2,0 %. vyznačuje se zřetelnými, různě tvarovanými depigmentovanými makuly a skvrnami. Vitiligo je považováno za benigní onemocnění, které většinou ovlivňuje vzhled, i když má obvykle významný negativní vliv na kvalitu života a sebevědomí pacientů. Může je také vystavit vyššímu riziku vzniku rakoviny kůže a spálení sluncem. 85–90 % případů je generalizované vitiligo, také známé jako nesegmentální vitiligo (NSV), které se vyznačuje symetrickou distribucí těla. K multifaktoriální patofyziologii vitiliga přispívá řada faktorů, včetně metabolických poruch, oxidačního stresu, dědičné vulnerability a autoimunitní odpovědi. Z nich hraje hlavní roli při destrukci melanocytů imunita zprostředkovaná buňkami. Signální osa interferonu-gama (IFN-γ), C-X-C motiv chemokinových ligandů (CXCL9/10) a C-X-C motiv chemokinového receptoru (CXCR3) (IFN-γ- CXCL9/10-CXCR3 nebo osa ICC) byl identifikován jako kritický mediátor pro nábor autoimunitních CXCR3+ CD8+ T buňky. Tyto buňky produkují vysoké množství INF-γ a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), což podporuje odloučení a apoptózu melanocytů (MC). Odloučení MC je zabráněno inhibicí signální dráhy IFN-γ, která je regulována převodníkem signálu Janus kináza a aktivátorem transkripce (JAK-STAT). Cíle léčby vitiliga zahrnují zastavení, re-pigmentaci existujících lézí a udržení re-pigmentace. Jako současná tradiční terapeutika pro vitiligo jsou k dispozici pouze generická imunosupresiva, včetně perorálních a topických kortikosteroidů, inhibitorů kalcineurinu, fototerapie a chirurgických postupů. Jednou z primárních linií léčby generalizovaného vitiliga je úzkopásmová ultrafialová B (NB-UVB) fototerapie, která je vždy umocněna kombinací s jinými terapiemi. Inhibitory JAK se zaměřují na signální dráhu JAK/STAT a jsou nyní schváleny k léčbě mnoha imunitních onemocnění. Bylo hlášeno, že jedinci s vitiligem léčení inhibitory JAK měli vyšší míru re-pigmentace, zejména v kombinaci s ultrafialovým zářením nebo vystavením slunci. Daná signalizace IFN-γ je speciálně zprostředkována JAK1 a JAK 2. Baricitinib je malá molekula, která se zaměřuje především na podtypy JAK1 a JAK2, již se používá v dermatologii k léčbě zánětlivých dermatóz, které jsou způsobeny signalizací JAK/STAT.

Cytosolická proteinová rodina S100 vázající vápník má různé intracelulární a extracelulární aktivity. Jako měřítko cytotoxicity melanocytů byl navržen protein s molekulárním vzorem spojený s poškozením nazývaný S100B.