Vitiligo, neue Behandlung und Serum s100B

Vitiligo, eine autoimmune Depigmentierungsstörung, hat eine weltweite Prävalenz von 0,5–2,0 %. gekennzeichnet durch deutliche, unterschiedlich geformte depigmentierte Makulae und Flecken. Es wird angenommen, dass Vitiligo eine harmlose Erkrankung ist, die vor allem das Aussehen beeinträchtigt, obwohl sie in der Regel einen erheblichen negativen Einfluss auf die Lebensqualität und das Selbstwertgefühl der Patienten hat. Dadurch besteht möglicherweise auch ein höheres Risiko, an Hautkrebs und Sonnenbrand zu erkranken. In 85–90 % der Fälle handelt es sich um generalisierte Vitiligo, auch nicht-segmentale Vitiligo (NSV) genannt, die durch eine symmetrische Körperverteilung gekennzeichnet ist. Eine Reihe von Faktoren tragen zur multifaktoriellen Pathophysiologie von Vitiligo bei, darunter Stoffwechselstörungen, oxidativer Stress, erbliche Anfälligkeit und Autoimmunreaktion. Von diesen spielt die zellvermittelte Immunität eine wichtige Rolle bei der Zerstörung von Melanozyten. Die Signalachse von Interferon-Gamma (IFN-γ), C-X-C-Motiv-Chemokinliganden (CXCL9/10) und C-X-C-Motiv-Chemokinrezeptor (CXCR3) (IFN-γ-) CXCL9/10-CXCR3 oder ICC-Achse) wurde als entscheidender Mediator für die Rekrutierung von identifiziert autoimmune CXCR3+ CD8+ T-Zellen. Diese Zellen produzieren große Mengen an INF-γ und Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), die die Ablösung und Apoptose von Melanozyten (MC) fördern. Die Ablösung von MCs wird durch die Hemmung des IFN-γ-Signalwegs verhindert, der durch den Janus-Kinase-Signalwandler und Aktivator der Transkription (JAK-STAT) reguliert wird. Zu den Behandlungszielen für Vitiligo gehören die Beseitigung, Neupigmentierung bestehender Läsionen und die Aufrechterhaltung der Neupigmentierung. Als herkömmliche Therapeutika für Vitiligo stehen derzeit nur generische Immunsuppressiva zur Verfügung, darunter orale und topische Kortikosteroide, Calcineurininhibitoren, Phototherapie und chirurgische Eingriffe. Eine der primären Behandlungslinien für generalisierte Vitiligo ist die Schmalband-Ultraviolett-B-Phototherapie (NB-UVB), die durch die Kombination mit anderen Therapien stets verbessert wird. JAK-Inhibitoren zielen auf den JAK/STAT-Signalweg ab und sind mittlerweile zur Behandlung vieler Immunerkrankungen zugelassen. Es wurde berichtet, dass Personen mit Vitiligo, die mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden, eine höhere Repigmentierungsrate aufwiesen, insbesondere in Kombination mit UV- oder Sonneneinstrahlung. Angesichts der Tatsache, dass die IFN-γ-Signalisierung speziell durch JAK1 und JAK 2 vermittelt wird. Baricitinib ist ein kleines Molekül, das hauptsächlich auf die Subtypen JAK1 und JAK2 abzielt und in der Dermatologie bereits zur Behandlung entzündlicher Dermatosen eingesetzt wird, die durch JAK/STAT-Signalisierung verursacht werden.

Die zytosolische Calcium-bindende S100-Proteinfamilie weist eine Vielzahl intrazellulärer und extrazellulärer Aktivitäten auf. Als Maß für die Zytotoxizität von Melanozyten wurde ein schädigungsassoziiertes molekulares Musterprotein namens S100B vorgeschlagen.