Витилиго, новое лечение и сыворотка s100B
Сыворотка s100B при генерализованном витилиго и ее связь с пероральным барицитинибом, узкополосной ультрафиолетовой (B) терапией
Витилиго — аутоиммунное депигментирующее заболевание кожи, характеризующееся появлением молочно-белых пятен или пятен, распространенность которого составляет 2% во всем мире. Витилиго имеет неожиданное течение, что существенно влияет на качество жизни и самооценку пациента.
Для лечения витилиго было предложено несколько препаратов, в этом исследовании мы работаем над одним из системных ингибиторов JAK.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Витилиго, аутоиммунное депигментационное заболевание, распространенность во всем мире составляет 0,5–2,0%. Отличаются отчетливыми депигментированными пятнами и пятнами различной формы. Считается, что витилиго является доброкачественным заболеванием, которое в основном влияет на внешний вид, хотя обычно оно оказывает значительное негативное влияние на качество жизни и самооценку пациентов. Это также может подвергнуть их более высокому риску развития рака кожи и солнечных ожогов. В 85-90% случаев наблюдается генерализованное витилиго, также известное как несегментарное витилиго (НСВ), которое характеризуется симметричным распределением по телу. Ряд факторов способствуют многофакторной патофизиологии витилиго, включая метаболические нарушения, окислительный стресс, наследственную уязвимость и аутоиммунный ответ. Из них клеточно-опосредованный иммунитет играет важную роль в разрушении меланоцитов. Сигнальная ось интерферон-гамма (IFN-γ), хемокиновые лиганды мотива C-X-C (CXCL9/10) и сигнальная ось рецептора хемокинов мотива C-X-C (CXCR3) (IFN-γ- CXCL9/10-CXCR3 или ось ICC) был идентифицирован как критический медиатор для рекрутирования аутоиммунные CXCR3+ CD8+ Т-клетки. Эти клетки производят большое количество INF-γ и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), что способствует отслойке меланоцитов (MC) и апоптозу. Отсоединение ТК предотвращается путем ингибирования сигнального пути IFN-γ, который регулируется преобразователем сигнала Янус-киназы и активатором транскрипции (JAK-STAT). Цели лечения витилиго включают остановку, повторную пигментацию существующих поражений и поддержание повторной пигментации. В настоящее время в качестве традиционных методов лечения витилиго доступны только генерические иммунодепрессанты, включая пероральные и местные кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, фототерапию и хирургические процедуры. Одним из основных направлений лечения генерализованного витилиго является узкополосная фототерапия ультрафиолетом B (NB-UVB), которая всегда усиливается за счет комбинирования ее с другими методами лечения. Ингибиторы JAK нацелены на сигнальный путь JAK/STAT и в настоящее время одобрены для лечения многих иммунных заболеваний. Сообщалось, что у людей с витилиго, получавших ингибиторы JAK, наблюдался более высокий уровень повторной пигментации, особенно в сочетании с воздействием ультрафиолета или солнца. Данная передача сигналов IFN-γ особым образом опосредована JAK1 и JAK2. Барицитиниб — небольшая молекула, которая в основном нацелена на подтипы JAK1 и JAK2, уже используется в дерматологии для лечения воспалительных дерматозов, вызванных передачей сигналов JAK/STAT.
Семейство цитозольных кальцийсвязывающих белков S100 обладает разнообразной внутриклеточной и внеклеточной активностью. Белок молекулярной структуры, связанный с повреждением, под названием S100B был предложен в качестве показателя цитотоксичности меланоцитов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eman A Osman, bachelor
- Номер телефона: +20 1070265507 +20 1127052748
- Электронная почта: em.ea01127@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hassan mo farid, bachelor
- Номер телефона: +201040435051
- Электронная почта: dr.hassanfarid96@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Qinā, Египет
- Рекрутинг
- Qena university hospital, Qena faculty of medicine
-
Контакт:
- ali m mohamed
- Номер телефона: +201001860635
- Электронная почта: Ali.moussa@svu.edu.eg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациенты с активным генерализованным витилиго, площадь поверхности тела которых поражена >5%, исключая руки и ноги
- отсутствие системного лечения витилиго в течение последних 3 месяцев или местного лечения в течение последних 4 недель.
Критерии исключения:
- акрофациальное, акральное, сегментарное или слизистой витилиго
- пациенты, принимающие другой иммунодепрессант
- у пациентов есть другие кожные заболевания (псориаз, СКВ, очаговая алопеция), которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на витилиго.
- пациенты, страдавшие системными заболеваниями, поражающими S100B (например, Субарахноидальное кровоизлияние, болезнь Альцгеймера и воспалительные заболевания) или другие дерматологические заболевания, влияющие на уровень S100B (например, злокачественная меланома)
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически серьезной вирусной, бактериальной, грибковой или паразитарной инфекцией, анемией, тромбоэмболическими событиями в анамнезе, сердечно-сосудистыми, респираторными, печеночными, желудочно-кишечными, эндокринными, гематологическими, лимфопролиферативными заболеваниями, неврологическими или психоневрологическими расстройствами или любыми другими серьезными заболеваниями. и/или нестабильное заболевание.
- Беременность и лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: барицитиниб
В группе А пациенты с витилиго будут получать пероральный барицитиниб плюс фототерапию узкополосными ультрафиолетовыми лучами B в течение 3–6 месяцев, а сыворотка s100B будет измеряться перед началом лечения и через три месяца лечения.
|
пероральный барицитиниб 4 мг для взрослых и 2 мг для детей 10-16 лет для группы А
узкополосные ультрафиолетовые лучи B фототерапия два сеанса в неделю
|
|
Без вмешательства: контроль
для них будет измерена сыворотка s100B здоровых контрольных групп.
|
|
|
Активный компаратор: оральный мини-пульс
Пациенты с витилиго будут получать пероральную мини-импульсную терапию плюс фототерапию в течение трех-шести месяцев, сыворотка s100B будет измеряться до и через три месяца после начала лечения.
|
узкополосные ультрафиолетовые лучи B фототерапия два сеанса в неделю
пульс-доза дексаметазона перорально 2,5 мг для взрослых два дня подряд в неделю и половина дозы для детей
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сыворотка s100B при активном генерализованном витилиго
Временное ограничение: во время регистрации
|
выявление связи s100B с активностью заболевания по сравнению с контрольной группой, количественная оценка человеческого кальцийсвязывающего белка B s100B (пг/мл) с использованием доступного набора
|
во время регистрации
|
|
влияние лечения на уровни s100B
Временное ограничение: через три месяца от начала лечения
|
выявление влияния барицитиниба, пероральной мини-импульсной терапии и фототерапии на уровни s100B в сыворотке путем измерения разницы уровней s100B до и после трех месяцев лечения.
|
через три месяца от начала лечения
|
|
клиническая эффективность перорального барицитиниба в сочетании с фототерапией в остановке прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: от момента поступления до трех-шести месяцев после начала лечения
|
- способность перорального барицитиниба в сочетании с фототерапией подавлять активность заболевания по сравнению с традиционным лечением (пероральный мини-импульс в сочетании с фототерапией) будет измеряться с использованием шкалы активности заболеваний витилиго (VIDA), где +4 означает высокую активность, а 0 стабилен
|
от момента поступления до трех-шести месяцев после начала лечения
|
|
барицитиниб в сочетании с фототерапией для достижения удовлетворительной репигментации.
Временное ограничение: от момента поступления до трех-шести месяцев после начала лечения
|
Клиническая эффективность барицитиниба +NB-UVB в достижении удовлетворительной повторной пигментации будет измеряться с использованием системы оценки индекса активности и тяжести витилиго (VASI), в которой более или равно 75% представляют собой отличный ответ, а менее 25% — плохой ответ.
|
от момента поступления до трех-шести месяцев после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клиническая удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: после прекращения лечения
|
Удовлетворенность пациентов будет оцениваться по четырехбалльной шкале: 4-я степень «полностью удовлетворена», 1-я степень «неудовлетворена»
|
после прекращения лечения
|
|
побочные эффекты лечения
Временное ограничение: с момента поступления и ежемесячно до прекращения лечения
|
побочные эффекты лечения барицитинибом, пероральным мини-импульсом и фототерапией посредством регулярного наблюдения за пациентами
|
с момента поступления и ежемесячно до прекращения лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: EMAN A OSMAN, bachelor, Qena university hospital, Qena faculty of medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EAOsman
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .