GenSci122:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa koskeva tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. Anna tietoinen suostumus ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat ≥18-vuotiaita suostumushetkellä.

3. Täyttää alla olevien kasvaintyyppien vaatimukset:

   Annoksen nostaminen:

   Osallistujat, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi uusiutuvista tai etäpesäkkeistä edenneistä kiinteistä kasvaimista, jotka eivät ole epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa.

   Annoksen laajennus:

   Osallistujat, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi uusiutuvista tai etäpesäkkeistä edenneistä kiinteistä kasvaimista, jotka eivät ole epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa.

4. Osallistujat sitoutuvat toimittamaan tuoreen tai arkistoidun kasvainkudoksen sekä vastaavan patologisen raportin.
5. Eloonjäämisodotukset ovat ≥ 12 viikkoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1 (Liite 1).
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdevaurio
8. Osallistujat, joilla on riittävä elimen toiminta seulonnan aikana (ei vaadi verensiirtoa, hematopoieettista stimuloivaa tekijää tai ihmisen albumiinia tai lääkkeen käyttöä korjaamiseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta)
9. Kaiken aikaisempaan syöpähoitoon liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 1
10. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), jonka on täytynyt olla esiintymishetkellä ≤ asteen 1 vaikeusaste ja jonka on täytynyt hävitä kokonaan.
11. Normaali QT-aika seulonta-EKG-arvioinnissa

12. Osallistujat, joilla on tiedossa HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

    a. Stabiili antiretroviraalisella hoidolla ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä GenSci122-annosta.

    d. Viruskuorma < 400 kopiota/ml seulonnassa. e. CD4+ T-solumäärä ≥ 350 solua/μl seulonnassa.

13. B-hepatiittiviruksen (HBV) ja hepatiitti C-viruksen (HCV) testi on negatiivinen. Jos osallistujilla on aktiivinen HBV-infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava < 500 IU/ml (tai sen on oltava < 2500 kopiota/ml, jos kopio/ml on ainoa saatavilla oleva yksikkö tutkimuspaikalla) ja he ovat halukkaita saamaan viruslääkettä. hoito koko tutkimuksen ajan (paikallisen hoitostandardin mukainen hoito, esim. entekaviiri); Osallistujien, joilla on positiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA), on saatava viruslääkitys paikallisten hoitosuositusten mukaisesti ja heillä on ≤ CTCAE 5.0, asteen 1 kohonnut maksan toiminta.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä GenSci122-annosta. WOCBP:n on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen aikana ja kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssi) käyttämiseen ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja seuraavat 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Gensci122
15. Miesten, joiden kumppani(t) on hedelmällisessä iässä, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen seulonnasta 3 kuukauden kuluttua GenSci122-hoidon lopettamisesta ja käytettävä asianmukaista esteehkäisyä tai raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimusaine tai syöpähoito 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä GenSci122-annosta. Lisäksi samanaikainen tutkittava syövän vastainen hoito ei ole sallittua.
2. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä GenSci122-annosta.
3. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä GenSci122-annosta. Tai osallistujat eivät ole vielä toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista lähtötasoon ennen ensimmäistä GenSci122-annosta.
4. Oireellinen primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain, etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamaton selkäytimen kompressio.
5. Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä GenSci122-annosta.
6. Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai vakava jatkuva sairaus, kuten verenpainetauti tai diabetes, optimaalisesta hoidosta huolimatta. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Kyvyttömyys niellä pillereitä tai kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu tila, joka todennäköisesti vaikuttaa GenSci122:n imeytymiseen maha-suolikanavasta.
8. Raskaus tai imetys.
9. Aiempi syöpä, paitsi ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä, jonka hoitoon GenSci122:n ensimmäisen annoksen päivämäärään mennessä vähintään 3 vuoden täydellinen remissio eikä muuta hoitoa tarvita tai odotetaan opintojakson aikana.
10. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö
11. Allerginen GenSci122-tabletille tai sen komponenteille.
12. Mikä tahansa vakava sairaus, hallitsematon toistuva sairaus, psykiatrinen sairaus tai muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan todennäköisesti vaikuttaisivat turvallisuuteen tai tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai häiritsevät kykyä tulkita tietoja .
13. Hänellä on ollut KIF18A-estäjän hoitohistoria.
14. Osallistujat, joilla on DNA-polymeraasi epsilon (POLE) -geenin hotspot mutatoitunut tai hypermutaattorifenotyyppi.
15. Muut olosuhteet, joita ei voida sisällyttää tutkijan harkintaan.