Um estudo para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar com GenSci122 em participantes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Forneça consentimento informado e assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento do consentimento.

3. Atendendo aos requisitos dos tipos de tumor mostrados abaixo:

   Escalonamento de dose:

   Participantes com diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos avançados recorrentes ou metastáticos que falharam ou são intolerantes ao tratamento padrão, ou não têm terapia padrão.

   Expansão da dose:

   Participantes com diagnóstico histológico ou citológico de tumores sólidos avançados recorrentes ou metastáticos que falharam ou são intolerantes ao tratamento padrão, ou não têm terapia padrão.

4. Os participantes concordam em fornecer tecido tumoral fresco ou arquivado, bem como relatório patológico correspondente.
5. As expectativas de sobrevivência são ≥ 12 semanas.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 1 (Apêndice 1).
7. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável
8. Participantes com função orgânica adequada no momento da triagem (sem necessidade de transfusão de sangue, sem uso de fator estimulador hematopoiético ou albumina humana ou uso de medicamento para correção nos 14 dias anteriores à primeira dose)
9. Toda toxicidade relacionada a terapias anteriores contra o câncer deve ter sido resolvida para ≤ Grau 1
10. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC), que deve ter gravidade ≤ Grau 1 no momento da ocorrência e deve ter sido completamente resolvida.
11. Intervalo QT normal na avaliação de ECG de triagem

12. Os participantes com infecção conhecida pelo HIV são elegíveis se os seguintes critérios forem atendidos:

    um. Estável em terapia antirretroviral por ≥ 4 semanas antes da primeira dose de GenSci122.

    d. Carga viral < 400 cópias por mL na triagem. e. Contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/μL na triagem.

13. O teste do vírus da hepatite B (HBV) e do vírus da hepatite C (HCV) é negativo. Se os participantes tiverem infecção ativa por HBV: o ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV deve ser < 500 UI/mL (ou deve ser < 2.500 cópias/mL se cópia/mL for a única unidade disponível no local do estudo) e estão dispostos a receber antivirais terapia durante todo o estudo (tratamento de acordo com o padrão local de atendimento, por exemplo, entecavir); participantes com ácido ribonucleico (RNA) VHC positivo devem receber terapia antiviral de acordo com a diretriz de tratamento padrão local e ter função hepática elevada ≤ CTCAE 5.0 Grau 1.
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose de GenSci122. WOCBP deve concordar em evitar a gravidez durante o estudo e concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e nos 6 meses seguintes após a descontinuação do Gensci122
15. Homens com parceira(s) com potencial para engravidar devem tomar precauções apropriadas para evitar gerar filhos desde a triagem até 3 meses após a descontinuação do GenSci122 e usar métodos contraceptivos de barreira apropriados ou abstinência

Critérios de exclusão:

1. Agente investigacional ou terapia anticâncer dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da primeira dose de GenSci122. Além disso, nenhuma terapia anticâncer experimental concomitante é permitida.
2. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) 4 semanas antes da primeira dose de GenSci122.
3. Radioterapia 4 semanas antes da primeira dose de GenSci122. Ou os participantes ainda não se recuperaram dos efeitos agudos da radioterapia até o início do estudo antes da primeira dose do GenSci122.
4. Tumor primário sintomático do sistema nervoso central (SNC), metástases, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada.
5. Doença cardiovascular ativa clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose de GenSci122.
6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa não controlada, ou doença intercorrente grave e contínua, como hipertensão ou diabetes, apesar do tratamento ideal. A triagem para condições crônicas não é necessária.
7. Incapacidade de engolir comprimidos ou síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal de GenSci122.
8. Gravidez ou lactação.
9. História de câncer anterior, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, ou qualquer carcinoma in situ, para o qual até a data da primeira dose de GenSci122, pelo menos 3 anos de remissão completa e nenhum outro tratamento é necessário ou esperado durante o período de estudo.
10. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool
11. Alérgico ao comprimido GenSci122 ou seus componentes.
12. Qualquer doença grave, doença intercorrente não controlada, doença psiquiátrica ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do investigador ou monitor médico, provavelmente afetaria a segurança ou a conformidade com os requisitos do estudo ou confundiria a capacidade de interpretar os dados .
13. Tem histórico de tratamento com inibidor de KIF18A.
14. Participantes com hotspot do gene DNA polimerase épsilon (POLE) mutado ou fenótipo hipermutador.
15. Outras condições que não são elegíveis para inclusão com base no julgamento do investigador.