Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare con GenSci122 nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Partecipanti maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso.

3. Soddisfare i requisiti dei tipi di tumore mostrati di seguito:

   Aumento della dose:

   Partecipanti con diagnosi istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o metastatici che hanno fallito o sono intolleranti al trattamento standard o non hanno una terapia standard.

   Espansione della dose:

   Partecipanti con diagnosi istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o metastatici che hanno fallito o sono intolleranti al trattamento standard o non hanno una terapia standard.

4. I partecipanti accettano di fornire tessuto tumorale fresco o archiviato, nonché il corrispondente rapporto patologico.
5. Le aspettative di sopravvivenza sono ≥ 12 settimane.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 1 (Appendice 1).
7. Almeno una lesione target misurabile
8. Partecipanti con funzionalità d'organo adeguata al momento dello screening (che non richiedono trasfusioni di sangue, nessun uso di fattori stimolanti emopoietici o albumina umana o uso di farmaci per la correzione entro 14 giorni prima della prima dose)
9. Tutta la tossicità correlata a precedenti terapie antitumorali deve essersi risolta a ≤ Grado 1
10. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF), che doveva essere di gravità ≤ Grado 1 al momento dell'insorgenza e deve essersi risolta completamente.
11. Intervallo QT normale alla valutazione dell'ECG di screening

12. I partecipanti con un'infezione da HIV nota sono idonei se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

    UN. Stabile in terapia antiretrovirale per ≥ 4 settimane prima della prima dose di GenSci122.

    D. Carica virale < 400 copie per ml allo screening. e. Conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/μL allo screening.

13. Il test del virus dell’epatite B (HBV) e del virus dell’epatite C (HCV) è negativo. Se i partecipanti hanno un'infezione attiva da HBV: l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV deve essere < 500 UI/mL (o deve essere < 2500 copie/mL se la copia/mL è l'unica unità disponibile nel sito di studio) e sono disposti a ricevere farmaci antivirali terapia durante lo studio (trattamento conforme allo standard di cura locale, ad es. entecavir); i partecipanti con acido ribonucleico (RNA) HCV positivo devono ricevere una terapia antivirale in conformità con le linee guida di trattamento standard locali e avere una funzionalità epatica elevata ≤ CTCAE 5.0 Grado 1.
14. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sul siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di GenSci122. Le WOCBP devono accettare di evitare una gravidanza durante lo studio e accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (metodo contraccettivo ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e nei successivi 6 mesi dopo l'interruzione dello studio. Gensci122
15. Gli uomini con uno o più partner in età fertile devono adottare precauzioni adeguate per evitare di generare un figlio sottoposto allo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione di GenSci122 e utilizzare un'appropriata contraccezione di barriera o astinenza

Criteri di esclusione:

1. Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il periodo più breve) prima della prima dose di GenSci122. Inoltre, non è consentita alcuna terapia antitumorale sperimentale concomitante.
2. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose di GenSci122.
3. Radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di GenSci122. Oppure i partecipanti non si sono ancora ripresi dagli effetti acuti della radioterapia al basale prima della prima dose di GenSci122.
4. Tumore primario sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi, carcinosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata.
5. Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa o storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose di GenSci122.
6. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata, o grave malattia intercorrente in corso, come ipertensione o diabete, nonostante il trattamento ottimale. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
7. Incapacità di deglutire pillole o sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale di GenSci122.
8. Gravidanza o allattamento.
9. Storia di cancro precedente, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, o qualsiasi carcinoma in situ, per il quale entro la data della prima dose di GenSci122, sono necessari almeno 3 anni di remissione completa e nessun altro trattamento o previsto durante il periodo di studio.
10. Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, attuale abuso di alcol
11. Allergico alla compressa GenSci122 o ai suoi componenti.
12. Qualsiasi malattia grave, malattia intercorrente non controllata, malattia psichiatrica o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico potrebbe avere un impatto sulla sicurezza o sulla conformità ai requisiti dello studio o confondere la capacità di interpretare i dati .
13. Ha una storia di trattamento con l'inibitore KIF18A.
14. Partecipanti con mutazione del gene hotspot della DNA polimerasi epsilon (POLE) o fenotipo ipermutatore.
15. Altre condizioni che non possono essere incluse in base al giudizio dello sperimentatore.