En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt med GenSci122 hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ge informerat samtycke och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år vid tidpunkten för samtycke.

3. Uppfyller kraven för tumörtyper som visas nedan:

   Dosökning:

   Deltagare med en histologisk eller cytologisk diagnos av återkommande eller metastaserande avancerade solida tumörer som har misslyckats eller är intoleranta mot standardbehandling, eller som inte har någon standardbehandling.

   Dosexpansion:

   Deltagare med en histologisk eller cytologisk diagnos av återkommande eller metastaserande avancerade solida tumörer som har misslyckats eller är intoleranta mot standardbehandling, eller som inte har någon standardbehandling.

4. Deltagarna samtycker till att tillhandahålla färsk eller arkiverad tumörvävnad samt motsvarande patologisk rapport.
5. Överlevnadsförväntningarna är ≥ 12 veckor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 till 1 (Bilaga 1).
7. Minst en mätbar målskada
8. Deltagare med adekvat organfunktion vid tidpunkten för screening (som inte kräver någon blodtransfusion, ingen användning av hematopoetisk stimulerande faktor eller humant albumin eller användning av läkemedel för korrigering inom 14 dagar före den första dosen)
9. All toxicitet relaterad till tidigare cancerterapier måste ha försvunnit till ≤ grad 1
10. Kongestiv hjärtsvikt (CHF), som måste ha varit ≤ grad 1 i svårighetsgrad vid tidpunkten för inträffandet och måste ha löst sig helt.
11. Normalt QT-intervall vid screening-EKG-utvärdering

12. Deltagare med en känd HIV-infektion är berättigade om följande kriterier är uppfyllda:

    a. Stabil på antiretroviral behandling i ≥ 4 veckor före den första dosen av GenSci122.

    d. Viral belastning på < 400 kopior per ml vid screening. e. CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/μL vid screening.

13. Testet för hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) är negativt. Om deltagarna har aktiv HBV-infektion: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) måste vara < 500 IE/ml (eller måste vara < 2500 kopia/ml om kopia/ml är den enda tillgängliga enheten på studieplatsen) och är villiga att få antiviral terapi under hela studien (behandling i enlighet med lokal vårdstandard, t.ex. entecavir); deltagare med positiv HCV-ribonukleinsyra (RNA) måste få antiviral behandling i enlighet med den lokala standardbehandlingsriktlinjen och ha ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 förhöjd leverfunktion.
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett serumgraviditetstest negativt inom 7 dagar före den första dosen av GenSci122. WOCBP måste gå med på att undvika graviditet under studien och samtycka till att använda två effektiva preventivmetoder (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, eller abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och under de följande 6 månaderna efter avslutad behandling med Gensci122
15. Män med en eller flera partner i fertil ålder måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn från screening tills 3 månader efter avslutad behandling med GenSci122 och för att använda lämpliga preventivmedel eller abstinens

Uteslutningskriterier:

1. Utredningsmedel eller anticancerterapi inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av GenSci122. Dessutom är ingen samtidig prövningsbehandling mot cancer tillåten.
2. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före den första dosen av GenSci122.
3. Strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av GenSci122. Eller deltagarna har ännu inte återhämtat sig från akuta effekter av strålbehandling till baslinjen före den första dosen av GenSci122.
4. Symtomatisk primär tumör i centrala nervsystemet (CNS), metastaser, leptomeningeal karcinomatos eller obehandlad ryggmärgskompression.
5. Kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av GenSci122.
6. Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, virus- eller svampinfektion, eller allvarlig pågående interkurrent sjukdom, såsom högt blodtryck eller diabetes, trots optimal behandling. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Oförmåga att svälja piller eller kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal absorption av GenSci122.
8. Graviditet eller amning.
9. Historik av tidigare cancer, förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden, eller något in situ-karcinom, för vilket vid datumet för den första dosen av GenSci122, minst 3 år av fullständig remission och ingen annan behandling behövs eller förväntas under studietiden.
10. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk
11. Allergisk mot GenSci122 tablett eller dess komponenter.
12. All allvarlig sjukdom, okontrollerad interaktuell sjukdom, psykiatrisk sjukdom eller annan medicinsk historia, inklusive labbresultat, som enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt skulle sannolikt påverka säkerheten eller överensstämmelse med studiekraven eller förvirra förmågan att tolka data .
13. Har en behandlingshistoria av KIF18A-hämmare.
14. Deltagare med DNA-polymeras epsilon (POLE) gen hotspot muterad, eller hypermutator fenotyp.
15. Övriga villkor som inte är berättigade att ingå utifrån utredarens bedömning.