En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt med GenSci122 hos deltakere med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Gi informert samtykke og signer skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år på tidspunktet for samtykke.

3. Oppfyller kravene til tumortyper vist nedenfor:

   Doseøkning:

   Deltakere med en histologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende eller metastatiske avanserte solide svulster som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ikke har noen standardbehandling.

   Doseutvidelse:

   Deltakere med en histologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende eller metastatiske avanserte solide svulster som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ikke har noen standardbehandling.

4. Deltakerne samtykker i å gi ferskt eller arkivert tumorvev samt tilsvarende patologisk rapport.
5. Forventninger til overlevelse er ≥ 12 uker.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 til 1 (vedlegg 1).
7. Minst én målbar mållesjon
8. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon på tidspunktet for screening (krever ingen blodoverføring, ingen bruk av hematopoetisk stimulerende faktor eller humant albumin eller bruk av medikament for korreksjon innen 14 dager før første dose)
9. All toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger må ha forsvunnet til ≤ grad 1
10. Kongestiv hjertesvikt (CHF), som må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten og må ha forsvunnet fullstendig.
11. Normalt QT-intervall ved screening-EKG-evaluering

12. Deltakere med en kjent HIV-infeksjon er kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

    en. Stabil på antiretroviral behandling i ≥ 4 uker før første dose av GenSci122.

    d. Viral belastning på < 400 kopier per ml ved screening. e. CD4+ T-celletall ≥ 350 celler/μL ved screening.

13. Testen for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) er negativ. Hvis deltakerne har aktiv HBV-infeksjon: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må være < 500 IE/ml (eller må være < 2500 kopi/ml hvis kopi/ml er den eneste tilgjengelige enheten på studiestedet) og er villige til å motta antiviral terapi gjennom hele studien (behandling i samsvar med lokal standard for omsorg, f.eks. entecavir); deltakere med positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA) må motta antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer og ha ≤ CTCAE 5.0 grad 1 forhøyet leverfunksjon.
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en serumgraviditetstest negativ innen 7 dager før den første dosen av GenSci122. WOCBP må godta å unngå graviditet under studien og godta bruk av 2 effektive prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i de påfølgende 6 månedene etter seponering av Gensci122
15. Menn med en eller flere partnere i fertil alder må ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn fra screening til 3 måneder etter seponering av GenSci122 og for å bruke passende barriereprevensjon eller avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

1. Utredningsmiddel eller kreftbehandling innen 5 halveringstider eller 4 uker (den som er kortest) før den første dosen av GenSci122. I tillegg er ingen samtidig undersøkelsesbehandling mot kreft tillatt.
2. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av GenSci122.
3. Strålebehandling innen 4 uker før første dose av GenSci122. Eller deltakerne har ennå ikke kommet seg etter akutte effekter av strålebehandling til baseline før den første dosen av GenSci122.
4. Symptomatisk primært sentralnervesystem (CNS) tumor, metastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
5. Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av GenSci122.
6. Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller alvorlig pågående interkurrent sykdom, som hypertensjon eller diabetes, til tross for optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
7. Manglende evne til å svelge piller eller klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon av GenSci122.
8. Graviditet eller amming.
9. Anamnese med tidligere kreft, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, eller ethvert in situ karsinom, som innen datoen for den første dosen av GenSci122, minst 3 år med fullstendig remisjon og ingen annen behandling er nødvendig eller forventet i løpet av studieperioden.
10. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk
11. Allergisk mot GenSci122-tablett eller dens komponenter.
12. Enhver alvorlig sykdom, ukontrollert mellomløpende sykdom, psykiatrisk sykdom eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens eller medisinsk overvåkers oppfatning sannsynligvis vil påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av studiekravene eller forvirre evnen til å tolke dataene .
13. Har en behandlingshistorie med KIF18A-hemmer.
14. Deltakere med DNA-polymerase epsilon (POLE) gen-hotspot mutert, eller hypermutator-fenotype.
15. Andre forhold som ikke er berettiget til å inkluderes basert på etterforskerens skjønn.