Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности GenSci122 у участников с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Предоставьте информированное согласие и подпишите форму информированного согласия (ICF).
2. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент согласия.

3. Соответствие требованиям типов опухолей, показанных ниже:

   Повышение дозы:

   Участники с гистологическим или цитологическим диагнозом рецидивирующих или метастатических распространенных солидных опухолей, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым, или у которых нет стандартной терапии.

   Расширение дозы:

   Участники с гистологическим или цитологическим диагнозом рецидивирующих или метастатических распространенных солидных опухолей, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым, или у которых нет стандартной терапии.

4. Участники соглашаются предоставить свежую или архивированную опухолевую ткань, а также соответствующий патологоанатомический отчет.
5. Ожидаемая выживаемость составляет ≥ 12 недель.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1 (Приложение 1).
7. По крайней мере одно измеримое целевое поражение
8. Участники с адекватной функцией органов на момент скрининга (не требующие переливания крови, использования гемопоэтического стимулирующего фактора или человеческого альбумина или использования препарата для коррекции в течение 14 дней до первой дозы)
9. Все проявления токсичности, связанные с предыдущим лечением рака, должны быть устранены до степени ≤ 1.
10. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), которая на момент возникновения должна была быть ≤ 1 степени тяжести и должна полностью пройти.
11. Нормальный интервал QT при скрининговой оценке ЭКГ

12. Участники с известной ВИЧ-инфекцией имеют право на участие, если соответствуют следующим критериям:

    а. Стабилен на фоне антиретровирусной терапии в течение ≥ 4 недель до приема первой дозы GenSci122.

    д. Вирусная нагрузка <400 копий на мл при скрининге. е. Количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл при скрининге.

13. Тест на вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV) отрицательный. Если у участников есть активная инфекция HBV: HBV-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) должна составлять < 500 МЕ/мл (или должна быть < 2500 копий/мл, если копия/мл является единственной единицей, доступной в исследовательском центре) и они готовы получать противовирусные препараты. терапия на протяжении всего исследования (лечение в соответствии с местными стандартами лечения, например, энтекавир); участники с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартными рекомендациями по лечению и иметь повышенную функцию печени ≤ CTCAE 5,0 1 степени.
14. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы GenSci122. WOCBP должна согласиться избегать беременности во время исследования и согласиться на использование двух эффективных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение следующих 6 месяцев после прекращения приема. Генши122
15. Мужчины, у которых есть партнер(ы) детородного возраста, должны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка в результате скрининга в течение 3 месяцев после прекращения приема GenSci122, а также использовать соответствующую барьерную контрацепцию или воздержание.

Критерии исключения:

1. Исследуемый агент или противораковая терапия в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы GenSci122. Кроме того, не допускается одновременная исследовательская противораковая терапия.
2. Масштабное хирургическое вмешательство (исключая наложение сосудистого доступа) в течение 4 недель до введения первой дозы GenSci122.
3. Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы GenSci122. Или участники еще не оправились от острых последствий лучевой терапии до исходного уровня до приема первой дозы GenSci122.
4. Симптоматическая первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), метастазы, лептоменингеальный карциноматоз или нелеченная компрессия спинного мозга.
5. Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы GenSci122.
6. Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или серьезное продолжающееся интеркуррентное заболевание, такое как гипертония или диабет, несмотря на оптимальное лечение. Скрининг на хронические заболевания не требуется.
7. Невозможность глотать таблетки, клинически значимый активный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание GenSci122 в желудочно-кишечном тракте.
8. Беременность или лактация.
9. В анамнезе перенесенный рак, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или любого рака in situ, для которого к моменту приема первой дозы GenSci122 наступает как минимум 3 года полной ремиссии и не требуется никакого другого лечения или ожидается в течение периода исследования.
10. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, злоупотребление алкоголем в настоящее время.
11. Аллергия на планшет GenSci122 или его компоненты.
12. Любое серьезное заболевание, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, психиатрическое заболевание или другая история болезни, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут повлиять на безопасность или соответствие требованиям исследования или затрудняют интерпретацию данных. .
13. Имеет историю лечения ингибитором KIF18A.
14. Участники с мутированным геном ДНК-полимеразы эпсилон (POLE) или фенотипом гипермутатора.
15. Иные состояния, не подлежащие включению по заключению исследователя.