Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von GenSci122 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine Einverständniserklärung ab und unterzeichnen Sie das Einverständnisformular (ICF).
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt waren.

3. Erfüllung der Anforderungen der unten aufgeführten Tumorarten:

   Dosissteigerung:

   Teilnehmer mit einer histologischen oder zytologischen Diagnose von rezidivierenden oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt oder die keine Standardtherapie erhalten.

   Dosiserweiterung:

   Teilnehmer mit einer histologischen oder zytologischen Diagnose von rezidivierenden oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt oder die keine Standardtherapie erhalten.

4. Die Teilnehmer verpflichten sich, frisches oder archiviertes Tumorgewebe sowie einen entsprechenden pathologischen Bericht bereitzustellen.
5. Die Überlebenserwartung beträgt ≥ 12 Wochen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 bis 1 (Anhang 1).
7. Mindestens eine messbare Zielläsion
8. Teilnehmer mit ausreichender Organfunktion zum Zeitpunkt des Screenings (keine Bluttransfusion erforderlich, keine Verwendung von hämatopoetischem stimulierendem Faktor oder Humanalbumin oder Verwendung eines Arzneimittels zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis)
9. Sämtliche Toxizität im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien muss auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein
10. Herzinsuffizienz (CHF), deren Schweregrad zum Zeitpunkt des Auftretens ≤ Grad 1 gewesen sein muss und die vollständig abgeklungen sein muss.
11. Normales QT-Intervall bei Screening-EKG-Auswertung

12. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer bekannten HIV-Infektion, wenn folgende Kriterien erfüllt sind:

    A. Stabil unter antiretroviraler Therapie für ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis von GenSci122.

    D. Viruslast von < 400 Kopien pro ml beim Screening. e. CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/μl beim Screening.

13. Der Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) ist negativ. Wenn Teilnehmer eine aktive HBV-Infektion haben: HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) muss < 500 IE/ml sein (oder muss < 2500 Kopien/ml sein, wenn Kopien/ml die einzige am Studienort verfügbare Einheit ist) und bereit sind, antivirale Medikamente zu erhalten Therapie während der gesamten Studie (Behandlung gemäß lokalem Pflegestandard, z. B. Entecavir); Teilnehmer mit positiver HCV-Ribonukleinsäure (RNA) müssen eine antivirale Therapie gemäß der lokalen Standardbehandlungsrichtlinie erhalten und eine erhöhte Leberfunktion ≤ CTCAE 5,0 Grad 1 aufweisen.
14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis GenSci122 ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen. WOCBP muss zustimmen, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden und der Anwendung zweier wirksamer Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und in den folgenden 6 Monaten nach Abbruch zuzustimmen Gensci122
15. Männer mit einem oder mehreren Partnern im gebärfähigen Alter müssen geeignete Vorkehrungen treffen, um die Zeugung eines Kindes vom Screening bis 3 Monate nach Absetzen von GenSci122 zu vermeiden und eine geeignete Barriere-Kontrazeption oder Abstinenz anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Prüfpräparat oder Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis von GenSci122. Darüber hinaus ist keine gleichzeitige Untersuchung einer Krebstherapie zulässig.
2. Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von GenSci122.
3. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von GenSci122. Oder die Teilnehmer haben sich noch nicht von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie auf den Ausgangswert vor der ersten Dosis GenSci122 erholt.
4. Symptomatischer primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS), Metastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder unbehandelte Rückenmarkskompression.
5. Klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von GenSci122.
6. Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder schwere anhaltende interkurrente Erkrankung wie Bluthochdruck oder Diabetes trotz optimaler Behandlung. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
7. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder ein klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die wahrscheinlich die gastrointestinale Absorption von GenSci122 beeinträchtigt.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Anamnese früherer Krebserkrankungen, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut oder jeglichen In-situ-Karzinomen, bei denen bis zum Datum der ersten Dosis von GenSci122 eine vollständige Remission von mindestens 3 Jahren und keine andere Behandlung erforderlich ist oder während der Studienzeit erwartet.
10. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch
11. Allergisch gegen die GenSci122-Tablette oder ihre Bestandteile.
12. Jede schwere Krankheit, unkontrollierte interkurrente Erkrankung, psychiatrische Erkrankung oder andere medizinische Vorgeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters wahrscheinlich die Sicherheit oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Fähigkeit zur Interpretation der Daten beeinträchtigen würde .
13. Hat eine Behandlungsgeschichte mit dem KIF18A-Inhibitor.
14. Teilnehmer mit DNA-Polymerase-Epsilon (POLE)-Gen-Hotspot-Mutation oder Hypermutator-Phänotyp.
15. Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht berücksichtigt werden können.