Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid met GenSci122 bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Geef geïnformeerde toestemming en onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar oud op het moment van toestemming.

3. Voldoet aan de vereisten van de hieronder weergegeven tumortypen:

   Dosisescalatie:

   Deelnemers met een histologische of cytologische diagnose van recidiverende of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren die de standaardbehandeling niet hebben gefaald of deze niet verdragen, of die geen standaardtherapie hebben.

   Dosisuitbreiding:

   Deelnemers met een histologische of cytologische diagnose van recidiverende of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren die de standaardbehandeling niet hebben gefaald of deze niet verdragen, of die geen standaardtherapie hebben.

4. Deelnemers komen overeen om vers of gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken, evenals een bijbehorend pathologisch rapport.
5. Overlevingsverwachtingen zijn ≥ 12 weken.
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 tot 1 (bijlage 1).
7. Ten minste één meetbare doellaesie
8. Deelnemers met een adequate orgaanfunctie op het moment van screening (die geen bloedtransfusie nodig hebben, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor of humaan albumine of gebruik van een geneesmiddel voor correctie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis)
9. Alle toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapieën moet zijn verdwenen tot ≤ graad 1
10. Congestief hartfalen (CHF), dat op het moment van optreden ≤ graad 1 in ernst moet zijn geweest en volledig moet zijn verdwenen.
11. Normaal QT-interval bij screening-ECG-evaluatie

12. Deelnemers met een bekende HIV-infectie komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    A. Stabiel bij antiretrovirale therapie gedurende ≥ 4 weken vóór de eerste dosis GenSci122.

    D. Virale belasting van < 400 kopieën per ml bij screening. e. Aantal CD4+ T-cellen ≥ 350 cellen/μl bij screening.

13. Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)-test is negatief. Als deelnemers een actieve HBV-infectie hebben: HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) moet < 500 IE/ml zijn (of moet < 2500 kopieën/ml zijn als kopie/ml de enige beschikbare eenheid is op de onderzoekslocatie) en bereid zijn antivirale middelen te ontvangen therapie gedurende het gehele onderzoek (behandeling in overeenstemming met de lokale zorgstandaard, bijv. entecavir); deelnemers met positief HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moeten antivirale therapie krijgen in overeenstemming met de lokale standaardbehandelingsrichtlijn en een ≤ CTCAE 5,0 graad 1 verhoogde leverfunctie hebben.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis GenSci122 een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. WOCBP moet ermee instemmen zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en akkoord te gaan met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, of onthouding) vóór deelname aan het onderzoek, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en in de daaropvolgende 6 maanden na stopzetting van het onderzoek. Gensci122
15. Mannen met een partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen om te voorkomen dat er een kind wordt verwekt tijdens de screening tot 3 maanden na stopzetting van GenSci122 en om geschikte barrière-anticonceptie of onthouding te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderzoeksmiddel of antikankertherapie binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) vóór de eerste dosis GenSci122. Bovendien is gelijktijdige experimentele antikankertherapie niet toegestaan.
2. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis GenSci122.
3. Radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis GenSci122. Of deelnemers zijn nog niet hersteld van de acute effecten van radiotherapie tot aan de uitgangswaarde vóór de eerste dosis GenSci122.
4. Symptomatische primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), metastasen, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
5. Klinisch significante actieve hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis GenSci122.
6. Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie, of ernstige aanhoudende bijkomende ziekte, zoals hypertensie of diabetes, ondanks optimale behandeling. Screening op chronische aandoeningen is niet nodig.
7. Onvermogen om pillen te slikken of een klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van GenSci122 beïnvloedt.
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Geschiedenis van eerdere kanker, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, of enig in situ carcinoom, waarvoor op de datum van de eerste dosis GenSci122 ten minste 3 jaar volledige remissie is en geen andere behandeling nodig is of verwacht tijdens de studieperiode.
10. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik
11. Allergisch voor de GenSci122-tablet of de componenten ervan.
12. Elke ernstige ziekte, ongecontroleerde bijkomende ziekte, psychiatrische ziekte of andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor waarschijnlijk de veiligheid of naleving van de onderzoeksvereisten zou beïnvloeden of het vermogen om de gegevens te interpreteren zou verstoren .
13. Heeft een behandelgeschiedenis met KIF18A-remmer.
14. Deelnemers met DNA-polymerase epsilon (POLE) gen-hotspot-gemuteerd of hypermutator-fenotype.
15. Overige aandoeningen die op basis van het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komen voor opname.