Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti s GenSci122 u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytněte informovaný souhlas a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Mužští nebo ženský účastníci ve věku ≥18 let v době udělení souhlasu.

3. Splnění požadavků níže uvedených typů nádorů:

   Eskalace dávky:

   Účastníci s histologickou nebo cytologickou diagnózou recidivujících nebo metastatických pokročilých solidních nádorů, kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu nebo nemají žádnou standardní léčbu.

   Rozšíření dávky:

   Účastníci s histologickou nebo cytologickou diagnózou recidivujících nebo metastatických pokročilých solidních nádorů, kteří selhali nebo netolerují standardní léčbu nebo nemají žádnou standardní léčbu.

4. Účastníci souhlasí s poskytnutím čerstvé nebo archivované nádorové tkáně a rovněž odpovídající patologické zprávy.
5. Očekávaná doba přežití je ≥ 12 týdnů.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 až 1 (Příloha 1).
7. Alespoň jedna měřitelná cílová léze
8. Účastníci s adekvátní orgánovou funkcí v době screeningu (nevyžadující žádnou krevní transfuzi, žádné použití hematopoetického stimulačního faktoru nebo lidského albuminu nebo použití léku ke korekci během 14 dnů před první dávkou)
9. Veškerá toxicita související s předchozí léčbou rakoviny musí vymizet na ≤ stupeň 1
10. Městnavé srdeční selhání (CHF), které v době výskytu muselo být ≤ 1. stupně závažnosti a muselo zcela vymizet.
11. Normální QT interval při screeningovém vyhodnocení EKG

12. Účastníci se známou infekcí HIV jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

    A. Stabilní na antiretrovirové léčbě po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou GenSci122.

    d. Virová nálož < 400 kopií na ml při screeningu. E. Počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/μl při screeningu.

13. Test na virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) je negativní. Pokud mají účastníci aktivní infekci HBV: HBV-deoxyribonukleová kyselina (DNA) musí být < 500 IU/ml (nebo musí být < 2500 kopií/ml, pokud je kopie/ml jedinou dostupnou jednotkou v místě studie) a jsou ochotni dostávat antivirotika terapie v průběhu studie (léčba v souladu s místním standardem péče, např. entekavir); účastníci s pozitivní HCV ribonukleovou kyselinou (RNA) musí dostávat antivirovou léčbu v souladu s místními standardními léčebnými pokyny a mít ≤ CTCAE 5,0 stupeň 1 zvýšenou jaterní funkci.
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou GenSci122. WOCBP musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a v následujících 6 měsících po ukončení studie souhlasit s tím, že se vyvarovat otěhotnění během studie, a musí souhlasit s používáním 2 účinných antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence). Gensci122
15. Muži s partnerkou (partnery) ve fertilním věku musí přijmout vhodná opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte od screeningu do 3 měsíců po ukončení léčby GenSci122 a aby používali vhodnou bariérovou antikoncepci nebo abstinenci

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovací činidlo nebo protinádorová terapie během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou GenSci122. Kromě toho není povolena žádná souběžná výzkumná protinádorová léčba.
2. Velká operace (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů před první dávkou GenSci122.
3. Radioterapie do 4 týdnů před první dávkou GenSci122. Nebo se účastníci ještě nezotavili z akutních účinků radioterapie na výchozí hodnotu před první dávkou GenSci122.
4. Symptomatický primární nádor centrálního nervového systému (CNS), metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo neléčená komprese míchy.
5. Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou GenSci122.
6. Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo závažné probíhající interkurentní onemocnění, jako je hypertenze nebo diabetes, navzdory optimální léčbě. Screening na chronické stavy není nutný.
7. Neschopnost spolknout pilulky nebo klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který pravděpodobně ovlivní gastrointestinální absorpci GenSci122.
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Předchozí rakovina v anamnéze, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, nebo jakýkoli in situ karcinom, u kterého k datu první dávky GenSci122 není potřeba alespoň 3 roky kompletní remise a není nutná žádná další léčba nebo očekávané během studijního období.
10. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současné zneužívání alkoholu
11. Alergický na tabletu GenSci122 nebo její součásti.
12. Jakékoli závažné onemocnění, nekontrolované interaktuální onemocnění, psychiatrické onemocnění nebo jiná anamnéza, včetně laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru pravděpodobně ovlivnily bezpečnost nebo soulad s požadavky studie nebo by zmařily schopnost interpretovat data .
13. Má v anamnéze léčbu inhibitorem KIF18A.
14. Účastníci s mutovaným hotspotem genu DNA polymerázy epsilon (POLE) neboli hypermutátorovým fenotypem.
15. Další podmínky, které nejsou způsobilé k zahrnutí na základě úsudku zkoušejícího.