Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de GenSci122 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Participantes masculinos o femeninos ≥18 años al momento del consentimiento.

3. Cumplir con los requisitos de los tipos de tumores que se muestran a continuación:

   Escalada de dosis:

   Participantes con un diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos avanzados recurrentes o metastásicos que han fracasado o son intolerantes al tratamiento estándar, o no tienen una terapia estándar.

   Ampliación de dosis:

   Participantes con un diagnóstico histológico o citológico de tumores sólidos avanzados recurrentes o metastásicos que han fracasado o son intolerantes al tratamiento estándar, o no tienen una terapia estándar.

4. Los participantes aceptan proporcionar tejido tumoral fresco o archivado, así como el informe patológico correspondiente.
5. Las expectativas de supervivencia son ≥ 12 semanas.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0 a 1 (Apéndice 1).
7. Al menos una lesión diana mensurable
8. Participantes con función orgánica adecuada en el momento de la selección (que no requieren transfusión de sangre, no utilizan factor estimulante hematopoyético o albúmina humana ni utilizan medicamentos para corrección dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis)
9. Toda la toxicidad relacionada con terapias previas contra el cáncer debe haberse resuelto a ≤ Grado 1.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), que debe haber sido ≤ Grado 1 en gravedad en el momento de su aparición y debe haberse resuelto por completo.
11. Intervalo QT normal en la evaluación del ECG de detección

12. Los participantes con una infección por VIH conocida son elegibles si se cumplen los siguientes criterios:

    a. Estable con terapia antirretroviral durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de GenSci122.

    d. Carga viral <400 copias por ml en el momento del cribado. mi. Recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/μL en el momento del cribado.

13. La prueba del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC) es negativa. Si los participantes tienen infección activa por VHB: el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB debe ser < 500 UI/mL (o debe ser < 2500 copias/mL si la copia/mL es la única unidad disponible en el sitio del estudio) y están dispuestos a recibir antivirales. terapia durante todo el estudio (tratamiento de acuerdo con el estándar de atención local, por ejemplo, entecavir); Los participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y tener una función hepática elevada ≤ CTCAE 5.0 Grado 1.
14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de GenSci122. WOCBP debe aceptar evitar el embarazo durante el estudio y aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos eficaces (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y en los siguientes 6 meses después de la interrupción del mismo. gensci122
15. Los hombres con una pareja en edad fértil deben tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo durante la prueba de detección hasta 3 meses después de la interrupción de GenSci122 y utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado o la abstinencia.

Criterios de exclusión:

1. Agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de GenSci122. Además, no se permite ninguna terapia anticancerígena en investigación concurrente.
2. Cirugía mayor (excluida la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de GenSci122.
3. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de GenSci122. O los participantes aún no se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia hasta el nivel inicial antes de la primera dosis de GenSci122.
4. Tumor primario sintomático del sistema nervioso central (SNC), metástasis, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada.
5. Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de GenSci122.
6. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa no controlada, o enfermedad intercurrente grave y continua, como hipertensión o diabetes, a pesar del tratamiento óptimo. No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.
7. Incapacidad para tragar pastillas o síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que pueda afectar la absorción gastrointestinal de GenSci122.
8. Embarazo o lactancia.
9. Historia de cáncer previo, excepto carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, o cualquier carcinoma in situ, para el cual a la fecha de la primera dosis de GenSci122, se necesitan al menos 3 años de remisión completa y ningún otro tratamiento o esperado durante el periodo de estudio.
10. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol.
11. Alérgico a la tableta GenSci122 o sus componentes.
12. Cualquier enfermedad grave, enfermedad intercurrente no controlada, enfermedad psiquiátrica u otro historial médico, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador o del monitor médico, probablemente afectaría la seguridad o el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundiría la capacidad de interpretar los datos. .
13. Tiene antecedentes de tratamiento con inhibidor de KIF18A.
14. Participantes con punto de acceso del gen de la ADN polimerasa épsilon (POLE) mutado o fenotipo hipermutador.
15. Otras condiciones que no son elegibles para inclusión según el criterio del investigador.