En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet med GenSci122 hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Giv informeret samtykke og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥18 år på tidspunktet for samtykke.

3. Opfyldelse af kravene til tumortyper vist nedenfor:

   Dosiseskalering:

   Deltagere med en histologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende eller metastatiske fremskredne solide tumorer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller som ikke har nogen standardbehandling.

   Dosisudvidelse:

   Deltagere med en histologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende eller metastatiske fremskredne solide tumorer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller som ikke har nogen standardbehandling.

4. Deltagerne accepterer at levere frisk eller arkiveret tumorvæv samt tilsvarende patologisk rapport.
5. Forventninger til overlevelse er ≥ 12 uger.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0 til 1 (bilag 1).
7. Mindst én målbar mållæsion
8. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion på screeningstidspunktet (kræver ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietisk stimulerende faktor eller humant albumin eller brug af lægemiddel til korrektion inden for 14 dage før den første dosis)
9. Al toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger skal være forsvundet til ≤ grad 1
10. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), som skal have været ≤ Grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for forekomsten og skal være løst fuldstændigt.
11. Normalt QT-interval ved screening-EKG-evaluering

12. Deltagere med en kendt HIV-infektion er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    en. Stabil på antiretroviral behandling i ≥ 4 uger før den første dosis af GenSci122.

    d. Viral belastning på < 400 kopier pr. ml ved screening. e. CD4+ T-celleantal ≥ 350 celler/μL ved screening.

13. Testen for hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) er negativ. Hvis deltagerne har aktiv HBV-infektion: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være < 500 IE/ml (eller skal være < 2500 kopi/ml, hvis kopi/ml er den eneste tilgængelige enhed på undersøgelsesstedet) og er villige til at modtage antiviral terapi gennem hele undersøgelsen (behandling i overensstemmelse med lokal standard for pleje, f.eks. entecavir); deltagere med positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal modtage antiviral behandling i overensstemmelse med den lokale standardbehandlingsretningslinje og have ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 forhøjet leverfunktion.
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en serumgraviditetstest negativ inden for 7 dage før den første dosis GenSci122. WOCBP skal acceptere at undgå graviditet under undersøgelsen og acceptere at bruge 2 effektive svangerskabsforebyggende metoder (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, i løbet af undersøgelsens deltagelse og i de følgende 6 måneder efter seponering af Gensci122
15. Mænd med en partner(e) i den fødedygtige alder skal tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra screening indtil 3 måneder efter seponering af GenSci122 og for at bruge passende barriereprævention eller afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

1. Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af GenSci122. Derudover er ingen samtidig forsøgsbehandling mod kræft tilladt.
2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af GenSci122.
3. Strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af GenSci122. Eller deltagerne er endnu ikke kommet sig fra akutte virkninger af strålebehandling til baseline før den første dosis af GenSci122.
4. Symptomatisk tumor i det primære centralnervesystem (CNS), metastaser, leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression.
5. Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af GenSci122.
6. Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller alvorlig vedvarende interkurrent sygdom, såsom hypertension eller diabetes, på trods af optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Manglende evne til at sluge piller eller klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der kan påvirke gastrointestinal absorption af GenSci122.
8. Graviditet eller amning.
9. Anamnese med tidligere kræft, undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, eller ethvert in situ-karcinom, for hvilket der på datoen for den første dosis af GenSci122, mindst 3 års fuldstændig remission og ingen anden behandling er nødvendig eller forventes i studieperioden.
10. Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug
11. Allergisk over for GenSci122 tablet eller dens komponenter.
12. Enhver alvorlig sygdom, ukontrolleret interaktuel sygdom, psykiatrisk sygdom eller anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening sandsynligvis vil påvirke sikkerheden eller overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre evnen til at fortolke dataene .
13. Har en behandlingshistorie med KIF18A-hæmmer.
14. Deltagere med DNA polymerase epsilon (POLE) gen hotspot muteret eller hypermutator fænotype.
15. Andre forhold, der ikke er berettigede til optagelse baseret på efterforskerens vurdering.