Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności preparatu GenSci122 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Wyraź świadomą zgodę i podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy w momencie wyrażenia zgody mieli ≥18 lat.

3. Spełnianie wymagań dla typów nowotworów przedstawionych poniżej:

   Zwiększanie dawki:

   Uczestnicy z rozpoznaniem histologicznym lub cytologicznym nawrotowych lub przerzutowych zaawansowanych guzów litych, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują go lub nie mają standardowego leczenia.

   Rozszerzenie dawki:

   Uczestnicy z rozpoznaniem histologicznym lub cytologicznym nawrotowych lub przerzutowych zaawansowanych guzów litych, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują go lub nie mają standardowego leczenia.

4. Uczestnicy wyrażają zgodę na dostarczenie świeżej lub zarchiwizowanej tkanki nowotworowej, a także odpowiedniego raportu patologicznego.
5. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 12 tygodni.
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 do 1 (Załącznik 1).
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa
8. Uczestnicy z prawidłową czynnością narządów w momencie badania przesiewowego (nie wymagający transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego układ krwiotwórczy lub albuminy ludzkiej lub stosowania leku w celu korekcji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką)
9. Cała toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi musiała ustąpić do stopnia ≤ 1
10. Zastoinowa niewydolność serca (CHF), która w momencie wystąpienia musiała mieć stopień ≤ 1. stopnia i całkowicie ustąpić.
11. Normalny odstęp QT w przesiewowej ocenie EKG

12. Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

    A. Stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką GenSci122.

    D. Miano wirusa < 400 kopii na ml podczas badania przesiewowego. mi. Liczba limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/µl podczas badania przesiewowego.

13. Test na wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest ujemny. Jeśli uczestnicy mają aktywne zakażenie HBV: HBV-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) musi wynosić < 500 IU/ml (lub musi wynosić < 2500 kopii/ml, jeśli kopia/ml jest jedyną jednostką dostępną w ośrodku badawczym) i wyrażają chęć otrzymania leków przeciwwirusowych leczenie przez cały okres badania (leczenie zgodnie z lokalnymi standardami leczenia, np. entekawirem); uczestnicy z dodatnim wynikiem kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HCV muszą otrzymać terapię przeciwwirusową zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i mieć podwyższoną czynność wątroby ≤ CTCAE 5,0 stopnia 1.
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki GenSci122. WOCBP musi wyrazić zgodę na unikanie ciąży w trakcie badania oraz zgodzić się na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez okres udziału w badaniu oraz przez kolejne 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania Gensci122
15. Mężczyźni posiadający partnera(-ów) w wieku rozrodczym muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć badania przesiewowego w zakresie spłodzenia dziecka przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania GenSci122 oraz stosować odpowiednią antykoncepcję barierową lub abstynencję

Kryteria wykluczenia:

1. Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką GenSci122. Ponadto nie jest dozwolona równoczesna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa.
2. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką GenSci122.
3. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką GenSci122. Lub uczestnicy nie odzyskali jeszcze sił po ostrych skutkach radioterapii do stanu wyjściowego przed pierwszą dawką GenSci122.
4. Objawowy pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego.
5. Klinicznie istotna czynna choroba układu krążenia lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką GenSci122.
6. Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza lub poważna, współistniejąca choroba, taka jak nadciśnienie lub cukrzyca, pomimo optymalnego leczenia. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. Niemożność połykania tabletek lub klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie GenSci122 z przewodu pokarmowego.
8. Ciąża lub laktacja.
9. Historia przebytego raka, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, lub jakiegokolwiek raka in situ, w przypadku którego do daty pierwszej dawki GenSci122 utrzymywały się co najmniej 3 lata całkowitej remisji i nie jest konieczne żadne inne leczenie lub spodziewać się w okresie studiów.
10. Klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu
11. Uczulenie na tablet GenSci122 lub jego składniki.
12. Jakakolwiek poważna choroba, niekontrolowana choroba współistniejąca, choroba psychiczna lub inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z wymogami badania lub zakłócają zdolność do interpretacji danych .
13. Ma historię leczenia inhibitorem KIF18A.
14. Uczestnicy z mutacją genu polimerazy DNA epsilon (POLE) lub fenotypem hipermutatora.
15. Inne schorzenia, które nie kwalifikują się do włączenia na podstawie oceny badacza.