Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de GenSci122 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. Fournir un consentement éclairé et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.

3. Répondre aux exigences des types de tumeurs indiqués ci-dessous :

   Augmentation de la dose :

   Participants ayant un diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou métastatiques qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou n'ont pas de traitement standard.

   Extension de dose :

   Participants ayant un diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou métastatiques qui ont échoué ou sont intolérants au traitement standard, ou n'ont pas de traitement standard.

4. Les participants s'engagent à fournir du tissu tumoral frais ou archivé ainsi que le rapport pathologique correspondant.
5. Les attentes de survie sont ≥ 12 semaines.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 à 1 (Annexe 1).
7. Au moins une lésion cible mesurable
8. Participants ayant une fonction organique adéquate au moment du dépistage (ne nécessitant aucune transfusion sanguine, aucune utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique ou d'albumine humaine ou utilisation de médicament pour la correction dans les 14 jours précédant la première dose)
9. Toute toxicité liée à des traitements anticancéreux antérieurs doit avoir atteint un grade ≤ 1.
10. Insuffisance cardiaque congestive (ICC), dont la gravité doit être ≤ grade 1 au moment de son apparition et qui doit avoir complètement disparu.
11. Intervalle QT normal lors de l'évaluation ECG de dépistage

12. Les participants ayant une infection connue par le VIH sont éligibles si les critères suivants sont remplis :

    un. Stable sous traitement antirétroviral pendant ≥ 4 semaines avant la première dose de GenSci122.

    d. Charge virale <400 copies par mL au moment du dépistage. e. Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL au moment du dépistage.

13. Le test du virus de l’hépatite B (VHB) et du virus de l’hépatite C (VHC) est négatif. Si les participants ont une infection active par le VHB : l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être < 500 UI/mL (ou doit être < 2 500 copies/mL si la copie/mL est la seule unité disponible dans le site d'étude) et sont disposés à recevoir un antiviral. thérapie tout au long de l'étude (traitement conforme aux normes de soins locales, par exemple entécavir) ; les participants avec un acide ribonucléique (ARN) VHC positif doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement standard locales et avoir une fonction hépatique élevée ≤ CTCAE 5,0 Grade 1.
14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de GenSci122. WOCBP doit accepter d'éviter une grossesse pendant l'étude et accepter d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces (méthode contraceptive hormonale ou barrière, ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 6 mois suivants après l'arrêt de Gensci122
15. Les hommes ayant un ou plusieurs partenaires en âge de procréer doivent prendre les précautions appropriées pour éviter d'avoir un enfant lors du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt de GenSci122 et utiliser une contraception barrière appropriée ou l'abstinence.

Critères d'exclusion :

1. Agent expérimental ou traitement anticancéreux dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première dose de GenSci122. De plus, aucun traitement anticancéreux expérimental concomitant n’est autorisé.
2. Chirurgie majeure (hors mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose de GenSci122.
3. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de GenSci122. Ou bien les participants ne se sont pas encore remis des effets aigus de la radiothérapie avant la première dose de GenSci122.
4. Tumeur primaire symptomatique du système nerveux central (SNC), métastases, carcinose leptoméningée ou compression médullaire non traitée.
5. Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de GenSci122.
6. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active et incontrôlée, ou maladie intercurrente grave et continue, telle que l'hypertension ou le diabète, malgré un traitement optimal. Le dépistage des maladies chroniques n’est pas requis.
7. Incapacité à avaler des pilules ou syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale de GenSci122.
8. Grossesse ou allaitement.
9. Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, ou de tout carcinome in situ, pour lequel à la date de la première dose de GenSci122, au moins 3 ans de rémission complète et aucun autre traitement n'est nécessaire ou attendus pendant la période d’étude.
10. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris d'hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel
11. Allergique au comprimé GenSci122 ou à ses composants.
12. Toute maladie grave, maladie intercurrente non contrôlée, maladie psychiatrique ou autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, serait susceptible d'avoir un impact sur la sécurité ou le respect des exigences de l'étude ou de perturber la capacité à interpréter les données. .
13. A des antécédents de traitement avec l'inhibiteur de KIF18A.
14. Participants avec un point chaud du gène ADN polymérase epsilon (POLE) muté ou phénotype hypermutateur.
15. Autres conditions qui ne sont pas éligibles à l'inclusion sur la base du jugement de l'enquêteur.