Kliininen tutkimus SYS6010±SYH2051 versus kemoterapia pitkälle edenneessä rintasyövässä ja muissa kiinteissä kasvaimissa
Vaiheen 1b/2 kliininen tutkimus SYS6010:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi monoterapiana tai yhdistelmänä SYH2051:n kanssa verrattuna tutkijan valitsemaan kemoterapiaan potilailla, joilla on EGFR:ää ilmentävä pitkälle levinnyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei rajoitu rintasyöpään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen Ⅰb suunnittelu:
Ryhmä A (SYS6010 3,2 mg/kg, Q2W):
Monoterapiakohortti: Suunniteltu 8–12 rintasyöpäpotilaan ottaminen mukaan arvioimaan SYS6010-monoterapian turvallisuutta ja alustavaa tehoa.
Yhdistelmäkohortti: Sisältää annoksen suurennus- ja laajennusvaiheet. Annoksen nostovaihe: SYS6010:n ja SYH2051:n yhdistelmän turvallisuutta tutkittaessa käytetään "3+3"-mallia, jolloin SYH2051-annokset vaihtelevat välillä 60-80 mg.
Laajennusvaihe: Kun annoksen nostaminen on saatu päätökseen ja turvallisuus on varmistettu, rintasyöpäpotilaat voidaan ottaa mukaan laajennusvaiheeseen.
Ryhmä B (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W):
Monoterapiakohortti: Suunniteltu 8-12 rintasyöpäpotilaan ilmoittautuminen. Yhdistelmäkohortti: Samanlainen kuin ryhmä A, SYH2051-annokset vaihtelevat välillä 40-60 mg.
Ryhmä C (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W): Ota mukaan 40 EGFR:ää ilmentävää HR+/HER2-rintasyöpäpotilasta arvioidaksesi edelleen turvallisuutta ja tehoa tässä tietyssä populaatiossa.
Vaihe Ⅱ Suunnittelu:
Rintasyövän molekyylialatyyppien perusteella tehdään kohorttitutkimuksia.
Kuhunkin kohorttiin otetaan mukaan 125 potilasta, jotka satunnaistetaan suhteessa 2:2:1 kolmeen ryhmään:
SYS6010 + SYH2051 SYS6010 monoterapia Kemoterapian hallinta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Trials Information Group Officer
- Puhelinnumero: 86-0311-69085587
- Sähköposti: ctr-contact@cspc.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
1. Ikä ≥ 18 vuotta. 2. Vaihe 1b/vaihe 2: Rintasyöpä (ei kasvaintyyppirajoitusta yhdistelmäannoksen korotusvaiheen aikana).
3. Tarjoa kasvainkudosnäytteitä immunohistokemiallista EGFR:n ilmentymistestiä varten, ja EGFR:n ilmentyminen on positiivista keskuslaboratorion vahvistamana.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (ei vaatimusta vaiheen 1b yhdistelmäannoksen korotusvaiheessa).
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1. 6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta. 7. Pääelimen toiminta täyttää asiaankuuluvat laboratoriotestien standardit hematologian, munuaisten toiminnan, maksan toiminnan ja hyytymisen osalta 7 päivää ennen hoitoa.
8. Tutkittava suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
9. Halukas osallistumaan tutkimukseen, ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettuja ja vakaita aivometastaasseja, ovat kelvollisia mukaan ottamiseen.
2. Aiemmin diagnosoitu HER2-positiivinen rintasyöpä (IHC 3+ tai ISH-positiivinen) (koskee vaihetta 1b, ryhmää C ja vaihetta 2).
3. Aiemmin käsitelty vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC), jotka sisältävät topoisomeraasi I:n estäjiä (sovelletaan faasin 1b ryhmässä C ja faasissa 2).
4. Allergia jollekin SYS6010:n tai SYH2051:n komponentille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
5. Allergia jollekin SYS6010:n tai SYH2051:n komponentille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille (Tämä on kriteerin #4 toisto).
6. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuneet haittatapahtumat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 (ellei tutkija katso, että turvallisuusriskiä ei ole).
7. Vaaditun huuhtoutumisajan noudattamatta jättäminen aiempien lääkkeiden tai hoitojen osalta pöytäkirjassa määritellyn mukaisesti.
8. Aiemmin vaikeita sydän- tai aivoverisuonisairauksia. 9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) / ei-tarttuva keuhkokuume tai nykyinen ILD/ei-tarttuva keuhkokuume tai kuvantamislöydökset seulonnassa, jotka eivät voi sulkea pois näitä tiloja.
10. Lääkitystä vaativa kilpirauhasen toimintahäiriö, ellei tilaa saada hallintaan lääkkeillä eikä annosmuutoksia tarvita.
11. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
12. EGFR-kohdennettu hoito on keskeytetty ≥ 1 kuukaudeksi ihotoksisuuden tai lääkitystä vaativien nykyisten ihosairauksien vuoksi.
13. Ruoansulatuskanavan sairaudet tai toimintahäiriöt, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymiseen (esim. haavainen sairaus, vaikea pahoinvointi/oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö jne.).
14. Hallitsematon pleura- tai peritoneaalinen effuusio. 15. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, kuppa, HIV-infektio tai AIDS. 16. Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SYS6010 ruiskutus
SYS6010-injektio 3,2 mg/kg tai 3,6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, Q2W
|
SYS6010 on vasta-ainekonjugaattilääke (ADC), joka koostuu yhdestä monoklonaalisesta anti-EGFR-vasta-aineesta, joka on kytketty yhteen JS1:een entsyymispesifisen linkkerin kautta.
|
|
Kokeellinen: SYS6010 injektio + SYH2051 tabletit
SYS6010 injektio 3,2 mg/kg suonensisäinen tiputus + SYH2051 60 tai 80 mg, suun kautta, Q2W Tai SYS6010 injektio 3,6 mg/kg laskimoon tiputettuna + SYH2051 40 tai 60 mg, suun kautta, Q2W
|
SYS6010 on vasta-ainekonjugaattilääke (ADC), joka koostuu yhdestä monoklonaalisesta anti-EGFR-vasta-aineesta, joka on kytketty yhteen JS1:een entsyymispesifisen linkkerin kautta.
SYH2051 on selektiivinen ATM-proteiinikinaasin estäjä
|
|
Active Comparator: Monoterapia kemoterapiaryhmä
Tutkijan valinta monoterapiasta kemoterapiaa (eribuliini, kapesitabiini, gemsitabiini, vinorelbiini tai taksaanit). )
|
Tutkijan valitsema monoterapiakemoterapia (eribuliini, kapesitabiini, gemsitabiini, vinorelbiini tai taksaanit).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen ja esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään noin 3 kuukautta ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen ja ilmaantuvuus arvioidaan ennalta määritettyjen kriteerien perusteella ensimmäisten 28 päivän aikana aloitusannoksen jälkeen.
DLT:t määritellään tutkimuslääkkeeseen liittyviksi haittatapahtumiksi, jotka täyttävät protokollassa määritellyt annosrajoituskriteerit.
|
Enintään noin 3 kuukautta ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Haittatapahtumien (AE) esiintyminen ja ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Haittavaikutusten (AE) esiintyminen ja ilmaantuvuus arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
AE-tapauksia seurataan ensimmäisestä annoksesta turvallisuusseurantajaksoon saakka.
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioidaan RECIST v1.1 -kriteerien perusteella.
ORR määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana kokonaisvasteena.
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Disease Control rate (DCR) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Vastauksen kesto (DoR) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Toksiiniin sitoutuneen vasta-aineen PK-parametrit
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
Kuvaus: vasta-aineiden ja vapaan toksiinin kokonaismäärä (JS-1) SYS6010:n kerta- ja jatkuvan annon jälkeen
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
|
PK-parametrit SYH2051:n yhden ja usean annon jälkeen
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Noin 36 kuukauden kuluttua ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYS6010-008
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .