Klinisk prövning av SYS6010±SYH2051 kontra kemoterapi vid avancerad bröstcancer och andra solida tumörer
En klinisk fas 1b/2 studie för att utvärdera säkerheten och effekten av SYS6010 som monoterapi eller i kombination med SYH2051 jämfört med utredarens val kemoterapi hos patienter med EGFR-uttryckande avancerade icke-opererbara eller metastaserande fasta tumörer, inklusive men inte begränsat till bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas Ⅰb Design:
Grupp A (SYS6010 3,2 mg/kg, Q2W):
Monoterapikohort: Planerad inskrivning av 8-12 bröstcancerpatienter för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av SYS6010 monoterapi.
Kombinationskohort: Inkluderar dosöknings- och expansionsfaser. Dosökningsfas: En "3+3"-design kommer att användas för att utforska säkerheten hos SYS6010 kombinerat med SYH2051, med SYH2051-doser från 60-80 mg.
Expansionsfas: Efter avslutad dosökning och bekräftelse av säkerhet kan bröstcancerpatienter inkluderas i expansionsfasen.
Grupp B (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W):
Monoterapikohort: Planerad inskrivning av 8-12 bröstcancerpatienter. Kombinationskohort: Liknar grupp A, med SYH2051-doser från 40-60 mg.
Grupp C (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W): Registrera 40 EGFR-uttryckande HR+/HER2- bröstcancerpatienter för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten i denna specifika population.
Fas Ⅱ Design:
Baserat på molekylära subtyper av bröstcancer kommer kohortstudier att genomföras.
Varje kohort kommer att registrera 125 patienter, randomiserade i förhållandet 2:2:1 i tre grupper:
SYS6010 + SYH2051 SYS6010 monoterapi Kemoterapikontroll.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clinical Trials Information Group Officer
- Telefonnummer: 86-0311-69085587
- E-post: ctr-contact@cspc.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Ålder ≥ 18 år. 2. Fas 1b/Fas 2: Bröstcancer (ingen begränsning av tumörtyp under kombinationsdoseskaleringsfasen).
3. Tillhandahåll tumörvävnadsprover för immunhistokemisk EGFR-expressionstestning, med positiv EGFR-expression som bekräftats av det centrala laboratoriet.
4. Minst en mätbar extrakraniell lesion enligt RECIST v1.1-kriterier (inget krav under kombinationsdoseskaleringsfasen i fas 1b).
5. ECOG prestandastatus poäng på 0-1. 6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader. 7. Huvudorganens funktion uppfyller relevanta laboratorieteststandarder för hematologi, njurfunktion, leverfunktion och koagulation inom 7 dagar före behandling.
8. Försökspersonen samtycker till att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen.
9. Villig att delta i studien, förstå studieprocedurerna och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
1. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit. Patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser är berättigade till inkludering.
2. Tidigare diagnostiserad HER2-positiv bröstcancer (IHC 3+ eller ISH-positiv) (gäller för fas 1b grupp C och fas 2).
3. Tidigare behandlad med antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) innehållande topoisomeras I-hämmare (tillämpligt på fas 1b grupp C och fas 2).
4. Allergi mot någon komponent i SYS6010 eller SYH2051, eller mot humaniserade monoklonala antikroppar.
5. Allergi mot någon komponent i SYS6010 eller SYH2051, eller mot humaniserade monoklonala antikroppar (Detta är en upprepning av kriterium #4).
6. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling återställdes inte till ≤ grad 1 (såvida inte utredaren bedömer att det inte finns någon säkerhetsrisk).
7. Underlåtenhet att uppfylla den erforderliga tvättperioden för tidigare mediciner eller behandlingar enligt protokollet.
8. Historik av allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar. 9. Historik med interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös lunginflammation, eller aktuell ILD/icke-infektiös lunginflammation, eller avbildningsfynd vid screening som inte kan utesluta dessa tillstånd.
10. Sköldkörteldysfunktion som kräver medicinering, såvida inte tillståndet kontrolleras av medicinering och inga dosjusteringar behövs.
11. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
12. Historik med avbruten EGFR-inriktad behandling i ≥ 1 månad på grund av hudtoxicitet eller nuvarande hudtillstånd som kräver medicinering.
13. Mag-tarmsjukdomar eller funktionsnedsättningar som avsevärt kan påverka absorptionen av försöksläkemedlet (t.ex. ulcerös sjukdom, svårt illamående/kräkningar, diarré, malabsorption, etc.).
14. Okontrollerad pleural eller peritoneal effusion. 15. Aktiv HBV- eller HCV-infektion, syfilis, HIV-infektion eller AIDS. 16. Andra tillstånd som utredaren bedömer som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SYS6010 injektion
SYS6010 injektion 3,2 mg/kg eller 3,6 mg/kg, intravenöst dropp, Q2W
|
SYS6010 är ett antikroppskonjugatläkemedel (ADC), som består av en anti-EGFR monoklonal antikropp kopplad till en JS1 via en enzymspecifik länk
|
|
Experimentell: SYS6010 injektion + SYH2051 tabletter
SYS6010 injektion 3,2 mg/kg intravenöst dropp + SYH2051 60 eller 80 mg, oral, Q2W Eller SYS6010 injektion 3,6 mg/kg intravenöst dropp + SYH2051 40 eller 60 mg, oral, Q2W
|
SYS6010 är ett antikroppskonjugatläkemedel (ADC), som består av en anti-EGFR monoklonal antikropp kopplad till en JS1 via en enzymspecifik länk
SYH2051 är en selektiv ATM-proteinkinashämmare
|
|
Aktiv komparator: Monoterapi Kemoterapigrupp
Utredarens val av monoterapi kemoterapi (Eribulin, Capecitabin, Gemcitabin, Vinorelbin eller Taxanes. )
|
Utredarens val av monoterapi kemoterapi (Eribulin, Capecitabin, Gemcitabin, Vinorelbin eller Taxanes.)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) förekomst och förekomst
Tidsram: Upp till cirka 3 månader efter att den första deltagaren registrerats
|
Förekomsten och förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bedömas utifrån fördefinierade kriterier under de första 28 dagarna efter den initiala dosen.
DLT definieras som biverkningar relaterade till studieläkemedlet som uppfyller de protokollspecificerade kriterierna för dosbegränsning.
|
Upp till cirka 3 månader efter att den första deltagaren registrerats
|
|
Förekomst och förekomst av biverkningar (AE).
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Förekomsten och förekomsten av biverkningar (AE) kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Biverkningar kommer att övervakas från den första dosen fram till säkerhetsuppföljningsperioden.
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) kommer att bedömas utifrån RECIST v1.1-kriterier.
ORR definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa totala svaret.
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
Varaktighet för svar (DoR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
PK-parametrar för toxinbunden antikropp
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
Beskrivning: total antikropp och fritt toxin (JS-1) efter enkel och kontinuerlig administrering av SYS6010
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
|
PK-parametrar efter enstaka och flera administreringar av SYH2051
Tidsram: Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Upp till cirka 36 månader efter att den första deltagaren har registrerats
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYS6010-008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .