Klinisk utprøving av SYS6010±SYH2051 versus kjemoterapi ved avansert brystkreft og andre solide svulster
En fase 1b/2 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av SYS6010 som monoterapi eller i kombinasjon med SYH2051 sammenlignet med etterforskers valg kjemoterapi hos pasienter med EGFR-uttrykkende avanserte, ikke-operable eller metastatiske solide svulster, inkludert men ikke begrenset til brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase Ⅰb Design:
Gruppe A (SYS6010 3,2 mg/kg, Q2W):
Monoterapi-kohort: Planlagt registrering av 8-12 brystkreftpasienter for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av SYS6010 monoterapi.
Kombinasjonskohort: Inkluderer doseøknings- og ekspansjonsfaser. Dose-eskaleringsfase: En "3+3"-design vil bli brukt for å utforske sikkerheten til SYS6010 kombinert med SYH2051, med SYH2051-doser fra 60-80 mg.
Ekspansjonsfase: Etter fullført doseeskalering og bekreftelse av sikkerhet, kan brystkreftpasienter bli registrert i ekspansjonsfasen.
Gruppe B (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W):
Monoterapi-kohort: Planlagt registrering av 8-12 brystkreftpasienter. Kombinasjonskohort: Ligner på gruppe A, med SYH2051-doser fra 40-60 mg.
Gruppe C (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W): Registrer 40 EGFR-uttrykkende HR+/HER2- brystkreftpasienter for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten i denne spesifikke populasjonen.
Fase Ⅱ Design:
Basert på molekylære undertyper av brystkreft vil det bli gjennomført kohortstudier.
Hver kohort vil registrere 125 pasienter, randomisert i et forhold på 2:2:1 i tre grupper:
SYS6010 + SYH2051 SYS6010 monoterapi Kjemoterapikontroll.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Information Group Officer
- Telefonnummer: 86-0311-69085587
- E-post: ctr-contact@cspc.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. Alder ≥ 18 år. 2. Fase 1b/Fase 2: Brystkreft (ingen tumortypebegrensning under kombinasjonsdose-eskaleringsfasen).
3. Gi tumorvevsprøver for immunhistokjemisk EGFR-ekspresjonstesting, med positiv EGFR-ekspresjon som bekreftet av sentrallaboratoriet.
4. Minst én målbar ekstrakraniell lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (ingen krav under kombinasjonsdose-eskaleringsfasen i fase 1b).
5. ECOG-ytelsesstatusscore på 0-1. 6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder. 7. Hovedorganfunksjon oppfyller de relevante laboratorieteststandardene for hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og koagulasjon innen 7 dager før behandling.
8. Forsøkspersonen godtar å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste dose.
9. Villig til å delta i studien, forstå studieprosedyrene og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
1. Aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med behandlede og stabile hjernemetastaser er kvalifisert for inkludering.
2. Tidligere diagnostisert HER2-positiv brystkreft (IHC 3+ eller ISH-positiv) (gjelder for fase 1b gruppe C og fase 2).
3. Tidligere behandlet med antistoff-medikamentkonjugater (ADC) som inneholder topoisomerase I-hemmere (gjelder for fase 1b gruppe C og fase 2).
4. Allergi mot en hvilken som helst komponent i SYS6010 eller SYH2051, eller mot humaniserte monoklonale antistoffer.
5. Allergi mot en hvilken som helst komponent i SYS6010 eller SYH2051, eller mot humaniserte monoklonale antistoffer (Dette er en gjentakelse av kriterie nr. 4).
6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling ble ikke gjenopprettet til ≤ grad 1 (med mindre utrederen vurderer at det ikke er noen sikkerhetsrisiko).
7. Unnlatelse av å oppfylle den nødvendige utvaskingsperioden for tidligere medisiner eller behandlinger som spesifisert i protokollen.
8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer. 9. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD)/ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller nåværende ILD/ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller bildediagnostiske funn ved screening som ikke kan utelukke disse tilstandene.
10. Skjoldbruskdysfunksjon som krever medisinering, med mindre tilstanden kontrolleres av medisiner og ingen dosejusteringer er nødvendig.
11. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesstoffet.
12. Anamnese med seponering av EGFR-målrettet behandling i ≥ 1 måned på grunn av hudtoksisitet eller aktuelle hudtilstander som krever medisinering.
13. Gastrointestinale sykdommer eller funksjonssvikt som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesstoffet betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, alvorlig kvalme/oppkast, diaré, malabsorpsjon, etc.).
14. Ukontrollert pleural eller peritoneal effusjon. 15. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon, syfilis, HIV-infeksjon eller AIDS. 16. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SYS6010 injeksjon
SYS6010 injeksjon 3,2 mg/kg eller 3,6 mg/kg, intravenøst drypp, Q2W
|
SYS6010 er et antistoffkonjugert medikament (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR monoklonalt antistoff koblet til en JS1 via en enzymspesifikk linker
|
|
Eksperimentell: SYS6010 injeksjon + SYH2051 tabletter
SYS6010 injeksjon 3,2 mg/kg intravenøst drypp + SYH2051 60 eller 80 mg, oral, Q2W Eller SYS6010 injeksjon 3,6 mg/kg intravenøst drypp + SYH2051 40 eller 60 mg, oral, Q2W
|
SYS6010 er et antistoffkonjugert medikament (ADC), sammensatt av ett anti-EGFR monoklonalt antistoff koblet til en JS1 via en enzymspesifikk linker
SYH2051 er en selektiv ATM-proteinkinasehemmer
|
|
Aktiv komparator: Monoterapi Kjemoterapigruppe
Utforskerens valg av monoterapi kjemoterapi (Eribulin, Capecitabin, Gemcitabin, Vinorelbin eller Taxanes. )
|
Utforskerens valg av monoterapi kjemoterapi (Eribulin, Capecitabine, Gemcitabin, Vinorelbin eller Taxanes.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: Inntil ca. 3 måneder etter at første deltaker er påmeldt
|
Forekomsten og forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli vurdert basert på forhåndsdefinerte kriterier i løpet av de første 28 dagene etter startdosen.
DLT er definert som uønskede hendelser relatert til studiemedikamentet som oppfyller de protokollspesifiserte kriteriene for dosebegrensning.
|
Inntil ca. 3 måneder etter at første deltaker er påmeldt
|
|
Forekomst og forekomst av bivirkninger (AE).
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Forekomsten og forekomsten av uønskede hendelser (AE) vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Bivirkninger vil bli overvåket fra første dose til sikkerhetsoppfølgingsperioden.
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Den objektive responsraten (ORR) vil bli vurdert basert på RECIST v1.1 kriterier.
ORR er definert som andelen pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen.
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
Varighet av respons (DoR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
PK-parametre for toksinbundet antistoff
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
Beskrivelse: totalt antistoff og fritt toksin (JS-1) etter enkel og kontinuerlig administrering av SYS6010
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
|
PK-parametere etter én og flere administreringer av SYH2051
Tidsramme: Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Inntil ca. 36 måneder etter at den første deltakeren er påmeldt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYS6010-008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .