Klinisk forsøg med SYS6010±SYH2051 versus kemoterapi ved avanceret brystkræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år. 2. Fase 1b/Fase 2: Brystkræft (ingen begrænsning af tumortype under eskaleringsfasen af ​​kombinationsdosis).

  3. Giv tumorvævsprøver til immunhistokemisk EGFR-ekspressionstestning med positiv EGFR-ekspression som bekræftet af centrallaboratoriet.

  4. Mindst én målbar ekstrakraniel læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier (intet krav under kombinationsdosis-eskaleringsfasen i fase 1b).

  5. ECOG præstationsstatusscore på 0-1. 6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder. 7. Større organfunktion opfylder de relevante laboratorieteststandarder for hæmatologi, nyrefunktion, leverfunktion og koagulation inden for 7 dage før behandling.

  8. Forsøgspersonen indvilliger i at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 6 måneder efter sidste dosis.

  9. Villig til at deltage i undersøgelsen, forstå undersøgelsesprocedurerne og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller carcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser er berettiget til inklusion.

  2. Tidligere diagnosticeret HER2-positiv brystkræft (IHC 3+ eller ISH-positiv) (gælder for fase 1b gruppe C og fase 2).

  3. Tidligere behandlet med antistof-lægemiddelkonjugater (ADC) indeholdende topoisomerase I-hæmmere (gælder for fase 1b gruppe C og fase 2).

  4. Allergi over for enhver komponent i SYS6010 eller SYH2051 eller over for humaniserede monoklonale antistoffer.

  5. Allergi over for enhver komponent i SYS6010 eller SYH2051 eller over for humaniserede monoklonale antistoffer (Dette er en gentagelse af kriterium #4).

  6. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤ grad 1 (medmindre investigator vurderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko).

  7. Manglende overholdelse af den påkrævede udvaskningsperiode for tidligere medicin eller behandlinger som specificeret i protokollen.

  8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme. 9. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs lungebetændelse, eller aktuel ILD/ikke-infektiøs lungebetændelse, eller billeddiagnostiske fund ved screening, der ikke kan udelukke disse tilstande.

  10. Skjoldbruskkirteldysfunktion, der kræver medicin, medmindre tilstanden kontrolleres af medicin, og der ikke er behov for dosisjusteringer.

  11. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.

  12. Anamnese med seponering af EGFR-målrettet behandling i ≥ 1 måned på grund af hudtoksicitet eller aktuelle hudtilstande, der kræver medicin.

  13. Mave-tarmsygdomme eller funktionsnedsættelser, som kan påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, svær kvalme/opkastning, diarré, malabsorption osv.).

  14. Ukontrolleret pleural eller peritoneal effusion. 15. Aktiv HBV- eller HCV-infektion, syfilis, HIV-infektion eller AIDS. 16. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.