Badanie kliniczne SYS6010±SYH2051 w porównaniu z chemioterapią w zaawansowanym raku piersi i innych guzach litych
Badanie kliniczne fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności SYS6010 w monoterapii lub w skojarzeniu z SYH2051 w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza u pacjentów z zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi wykazującymi ekspresję EGFR, w tym między innymi z rakiem piersi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt fazy Ⅰb:
Grupa A (SYS6010 3,2 mg/kg, co 2 tygodnie):
Kohorta monoterapii: Planowane włączenie 8–12 pacjentów z rakiem piersi w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności monoterapii SYS6010.
Kohorta skojarzona: obejmuje fazy zwiększania dawki i fazy ekspansji. Faza zwiększania dawki: Do zbadania bezpieczeństwa SYS6010 w połączeniu z SYH2051, w dawkach SYH2051 w zakresie od 60 do 80 mg, zastosowany zostanie projekt „3+3”.
Faza ekspansji: Po zakończeniu zwiększania dawki i potwierdzeniu bezpieczeństwa, pacjenci z rakiem piersi mogą zostać włączeni do fazy ekspansji.
Grupa B (SYS6010 3,6 mg/kg, co 2 tygodnie):
Kohorta monoterapeutyczna: Planowane włączenie 8–12 pacjentek z rakiem piersi. Kohorta skojarzona: podobna do grupy A, z dawkami SYH2051 w zakresie 40-60 mg.
Grupa C (SYS6010 3,6 mg/kg, co 2 tygodnie): Do badania włączono 40 pacjentek z rakiem piersi HR+/HER2- z ekspresją EGFR w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności w tej konkretnej populacji.
Faza Ⅱ Projekt:
W oparciu o molekularne podtypy raka piersi zostaną przeprowadzone badania kohortowe.
Każda kohorta będzie obejmowała 125 pacjentów, losowo przydzielonych w stosunku 2:2:1 do trzech grup:
SYS6010 + SYH2051 SYS6010 monoterapia Kontrola chemioterapii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Trials Information Group Officer
- Numer telefonu: 86-0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Wiek ≥ 18 lat. 2. Faza 1b/Faza 2: Rak piersi (brak ograniczeń dotyczących rodzaju nowotworu w fazie zwiększania dawki skojarzenia).
3. Dostarczyć próbki tkanki nowotworowej do immunohistochemicznego badania ekspresji EGFR, z dodatnim wynikiem ekspresji EGFR, co zostało potwierdzone przez laboratorium centralne.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zewnątrzczaszkowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (nie jest to wymagane w fazie zwiększania dawki leku skojarzonego w fazie 1b).
5. Wynik stanu wydajności ECOG 0-1. 6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące. 7. Czynność głównych narządów spełnia odpowiednie standardy badań laboratoryjnych w zakresie hematologii, czynności nerek, czynności wątroby i krzepnięcia w ciągu 7 dni przed leczeniem.
8. Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy od ostatniej dawki.
9. Wyrażam chęć wzięcia udziału w badaniu, zapoznaję się z procedurami badania i podpiszę pisemny formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
1. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Do włączenia kwalifikują się pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu.
2. Wcześniej zdiagnozowany rak piersi HER2-dodatni (IHC 3+ lub ISH dodatni) (dotyczy fazy 1b, grupy C i fazy 2).
3. Wcześniej leczeni koniugatami przeciwciało-lek (ADC) zawierającymi inhibitory topoizomerazy I (dotyczy fazy 1b, grupy C i fazy 2).
4. Alergia na którykolwiek składnik SYS6010 lub SYH2051 lub na humanizowane przeciwciała monoklonalne.
5. Alergia na którykolwiek składnik SYS6010 lub SYH2051 lub na humanizowane przeciwciała monoklonalne (jest to powtórzenie kryterium nr 4).
6. Działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ≤ 1. stopnia (chyba że badacz uzna, że nie stanowi to zagrożenia dla bezpieczeństwa).
7. Niedotrzymanie wymaganego okresu wymywania wcześniejszych leków lub terapii określonego w protokole.
8. Historia ciężkich chorób układu krążenia lub naczyń mózgowych. 9. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) / niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie lub obecna ILD / niezakaźne zapalenie płuc lub wyniki badań obrazowych nie mogą wykluczyć tych schorzeń.
10. Dysfunkcja tarczycy wymagająca leczenia, chyba że stan ten jest kontrolowany za pomocą leków i nie jest konieczna modyfikacja dawki.
11. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badanego.
12. Historia przerwania terapii ukierunkowanej na EGFR na ≥ 1 miesiąc ze względu na toksyczność skórną lub obecne schorzenia skóry wymagające leczenia.
13. Choroby przewodu pokarmowego lub zaburzenia czynnościowe, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, silne nudności/wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania itp.).
14. Niekontrolowany wysięk w opłucnej lub otrzewnej. 15. Aktywne zakażenie HBV lub HCV, kiła, zakażenie wirusem HIV lub AIDS. 16. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk SYS6010
SYS6010 wstrzyknięcie 3,2 mg/kg lub 3,6 mg/kg, kroplówka dożylna, co 2 tygodnie
|
SYS6010 to lek sprzężony z przeciwciałem (ADC), składający się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 poprzez łącznik specyficzny dla enzymu
|
|
Eksperymentalny: Zastrzyk SYS6010 + tabletki SYH2051
SYS6010 wstrzyknięcie 3,2 mg/kg kroplówka dożylna + SYH2051 60 lub 80 mg, doustnie, co 2 tygodnie Lub SYS6010 wstrzyknięcie 3,6 mg/kg kroplówka dożylna + SYH2051 40 lub 60 mg, doustnie, co 2 tygodnie
|
SYS6010 to lek sprzężony z przeciwciałem (ADC), składający się z jednego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR sprzężonego z jednym JS1 poprzez łącznik specyficzny dla enzymu
SYH2051 jest selektywnym inhibitorem kinazy białkowej ATM
|
|
Aktywny komparator: Grupa Chemioterapii Monoterapii
Wybór przez badacza chemioterapii w monoterapii (erybulina, kapecytabina, gemcytabina, winorelbina lub taksany). )
|
Wybór przez badacza chemioterapii w monoterapii (erybulina, kapecytabina, gemcytabina, winorelbina lub taksany).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie i częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Do około 3 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Występowanie i częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będzie oceniane na podstawie wcześniej określonych kryteriów w ciągu pierwszych 28 dni po dawce początkowej.
DLT definiuje się jako zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem, które spełniają określone w protokole kryteria ograniczenia dawki.
|
Do około 3 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Występowanie i częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE).
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Występowanie i częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) zostanie oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
Działania niepożądane będą monitorowane od pierwszej dawki aż do okresu obserwacji bezpieczeństwa.
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie oceniony na podstawie kryteriów RECIST v1.1.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), co stanowi najlepszą odpowiedź ogólną.
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Parametry PK przeciwciała związanego z toksyną
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Opis: przeciwciała całkowite i wolna toksyna (JS-1) po jednorazowym i ciągłym podaniu SYS6010
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
|
Parametry PK po jednorazowym i wielokrotnym podaniu SYH2051
Ramy czasowe: Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Do około 36 miesięcy od zarejestrowania pierwszego uczestnika
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYS6010-008
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .