Klinische studie van SYS6010±SYH2051 versus chemotherapie bij gevorderde borstkanker en andere solide tumoren
Een klinische fase 1b/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van SYS6010 als monotherapie of in combinatie met SYH2051 te evalueren, vergeleken met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met geavanceerde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren die EGFR tot expressie brengen, inclusief maar niet beperkt tot borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase Ⅰb Ontwerp:
Groep A (SYS6010 3,2 mg/kg, Q2W):
Monotherapiecohort: geplande rekrutering van 8-12 borstkankerpatiënten om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van SYS6010-monotherapie te evalueren.
Combinatiecohort: omvat dosisescalatie- en expansiefasen. Dosis-escalatiefase: Er zal een "3+3"-ontwerp worden gebruikt om de veiligheid van SYS6010 in combinatie met SYH2051 te onderzoeken, waarbij SYH2051-doses variëren van 60-80 mg.
Expansiefase: Na voltooiing van de dosisescalatie en bevestiging van de veiligheid kunnen borstkankerpatiënten worden opgenomen in de expansiefase.
Groep B (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W):
Monotherapiecohort: geplande inclusie van 8-12 borstkankerpatiënten. Combinatiecohort: vergelijkbaar met groep A, met SYH2051-doses variërend van 40-60 mg.
Groep C (SYS6010 3,6 mg/kg, Q2W): Schrijf 40 patiënten met HR+/HER2-borstkanker met EGFR tot expressie om de veiligheid en werkzaamheid in deze specifieke populatie verder te evalueren.
Fase Ⅱ Ontwerp:
Op basis van moleculaire subtypes van borstkanker zullen cohortstudies worden uitgevoerd.
Elk cohort zal 125 patiënten inschrijven, gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 in drie groepen:
SYS6010 + SYH2051 SYS6010 monotherapie Controle chemotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Clinical Trials Information Group Officer
- Telefoonnummer: 86-0311-69085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Leeftijd ≥ 18 jaar. 2. Fase 1b/Fase 2: Borstkanker (geen beperking van het tumortype tijdens de escalatiefase van de combinatiedosis).
3. Lever tumorweefselmonsters voor immunohistochemische EGFR-expressietests, waarbij de EGFR-expressie positief is, zoals bevestigd door het centrale laboratorium.
4. Ten minste één meetbare extracraniale laesie volgens de RECIST v1.1-criteria (geen vereiste tijdens de escalatiefase van de combinatiedosis van fase 1b).
5. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1. 6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden. 7. De belangrijkste orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de relevante laboratoriumtestnormen voor hematologie, nierfunctie, leverfunctie en stolling.
8. De proefpersoon gaat ermee akkoord effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis.
9. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, de onderzoeksprocedures te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
1. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis. Patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking voor opname.
2. Eerder gediagnosticeerde HER2-positieve borstkanker (IHC 3+ of ISH-positief) (van toepassing op Fase 1b Groep C en Fase 2).
3. Eerder behandeld met antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC) die topoisomerase I-remmers bevatten (van toepassing op fase 1b, groep C en fase 2).
4. Allergie voor een bestanddeel van SYS6010 of SYH2051, of voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
5. Allergie voor een bestanddeel van SYS6010 of SYH2051, of voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen (dit is een herhaling van criterium #4).
6. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 (tenzij de onderzoeker oordeelt dat er geen veiligheidsrisico bestaat).
7. Het niet naleven van de vereiste wash-outperiode voor eerdere medicijnen of behandelingen zoals gespecificeerd in het protocol.
8. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen. 9. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonie, of huidige ILD/niet-infectieuze pneumonie, of beeldvormingsbevindingen bij screening die deze aandoeningen niet kunnen uitsluiten.
10. Schildklierdisfunctie waarvoor medicatie nodig is, tenzij de aandoening onder controle wordt gehouden door medicatie en er geen dosisaanpassingen nodig zijn.
11. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Geschiedenis van het stopzetten van de op EGFR gerichte therapie gedurende ≥ 1 maand vanwege huidtoxiciteit of huidige huidaandoeningen die medicatie vereisen.
13. Maagdarmziekten of functionele beperkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kunnen beïnvloeden (bijv. ulceratieve aandoeningen, ernstige misselijkheid/braken, diarree, malabsorptie, enz.).
14. Ongecontroleerde pleurale of peritoneale effusie. 15. Actieve HBV- of HCV-infectie, syfilis, HIV-infectie of AIDS. 16. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan deze klinische proef.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SYS6010-injectie
SYS6010 injectie 3,2 mg/kg of 3,6 mg/kg, intraveneus druppelinfuus, Q2W
|
SYS6010 is een antilichaamconjugaatgeneesmiddel (ADC), bestaande uit één anti-EGFR monoklonaal antilichaam gekoppeld aan één JS1 via een enzymspecifieke linker
|
|
Experimenteel: SYS6010 injectie + SYH2051 tabletten
SYS6010 injectie 3,2 mg/kg infuus + SYH2051 60 of 80 mg, oraal, Q2W Of SYS6010 injectie 3,6 mg/kg infuus + SYH2051 40 of 60 mg, oraal, Q2W
|
SYS6010 is een antilichaamconjugaatgeneesmiddel (ADC), bestaande uit één anti-EGFR monoklonaal antilichaam gekoppeld aan één JS1 via een enzymspecifieke linker
SYH2051 is een selectieve ATM-eiwitkinaseremmer
|
|
Actieve vergelijker: Monotherapie Chemotherapiegroep
Keuze van de onderzoeker voor monotherapie chemotherapie (Eribulin, Capecitabine, Gemcitabine, Vinorelbine of Taxanen). )
|
Keuze van de onderzoeker voor monotherapie chemotherapie (Eribulin, Capecitabine, Gemcitabine, Vinorelbine of Taxanes.)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreden en incidentie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Het optreden en de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zullen worden beoordeeld op basis van vooraf gedefinieerde criteria gedurende de eerste 28 dagen na de initiële dosis.
DLT's worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel die voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria voor dosisbeperking.
|
Tot ongeveer 3 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Het optreden en de incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Het optreden en de incidentie van bijwerkingen (AE's) zullen worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute.
Bijwerkingen zullen worden gemonitord vanaf de eerste dosis tot de veiligheidsfollow-upperiode.
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt beoordeeld op basis van RECIST v1.1-criteria.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikt als de beste algehele respons.
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Duur van de respons (DoR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
PK-parameters van toxinegebonden antilichaam
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
Beschrijving :totaal antilichaam en vrij toxine (JS-1) na eenmalige en continue toediening van SYS6010
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
|
PK-parameters na enkele en meerdere toedieningen van SYH2051
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Tot ongeveer 36 maanden na inschrijving van de eerste deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYS6010-008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .