NAD:n kliininen tutkimus immuunitrombosytopenian hoidossa
Tulevaisuuden, yhden käden ja avoin kliininen tutkimus nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi primaarisen immuunitrombosytopenian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitrombosytopenia (ITP) on elinspesifinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista verihiutaleiden määrän väheneminen sekä ihon ja limakalvojen verenvuoto. ITP on eräänlainen sairaus, jossa autoimmuniteetin aiheuttama lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen ja verihiutaleiden tuotanto on heikentynyt. Aikuisten ITP:n tavanomaiseen hoitoon kuuluu ensilinjan glukokortikoidi- ja immunoglobuliinihoito, toisen linjan TPO- ja TPO-reseptoriagonisti, pernan poisto ja muut immunosuppressiiviset hoidot (kuten rituksimabi, vinkristiini, atsatiopriini jne.). ITP on yksi yleisimmistä verenvuototaudeista. Tällä hetkellä ITP:n hoitovaste ei ole hyvä, ja huomattava osa potilaista tarvitsee lääkehoitoa, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja lisää potilaiden taloudellista taakkaa. Siksi aikuisten ITP:n tehokkaasta hoidosta puuttuu edelleen, erityisesti uusiutuvien ja refraktoristen ITP-potilaiden kohdalla, mikä on yksi ongelmista, jotka ovat herättäneet enemmän huomiota ja jotka on ratkaistava kiireellisesti.
ITP:n pääpatogeneesi on verihiutaleiden autoantigeenin immuunitoleranssin menetys, mikä johtaa humoraalisen ja soluimmuniteetin epänormaaliin aktivoitumiseen. Sille on ominaista vasta-ainevälitteinen verihiutaleiden tuhoutuminen ja megakaryosyyttien riittämätön verihiutaleiden tuotanto. Jäljelle jääneet pitkäaikaiset autoreaktiiviset plasmasolut voivat olla terapeuttisen resistenssin lähde autoimmuunisytopenialle. Trombosyyttispesifisiä plasmasoluja on havaittu rituksimabiresistenttien ITP-potilaiden pernasta. Siksi strategia yksinkertaisesti poistaa B-solut ei ehkä toimi, koska LLPC jatkaa patogeenisten vasta-aineiden tuottamista. LLPC:n kohdistamisesta tulee kuitenkin uusi strategia autoimmuunisairauksien hoidossa.
CM313, eräänlainen anti-CD38-vasta-aine, on uudenlainen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD38:aan. Se kohdistuu plasmasoluihin ja on suorittanut joitakin kliinisiä tutkimuksia multippelin myelooman hoidossa, ja sillä on hyviä terapeuttisia vaikutuksia. Hoidimme refraktaarisia/relapsoituneita ITP-potilaita CM313:lla ja saavutimme hyviä terapeuttisia tuloksia, mikä saattaa tarjota uuden strategian ITP:n hoitoon. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että CD38 metabolisena entsyyminä voi hydrolysoida nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+), mikä johtaa solunsisäisen NAD+:n vähenemiseen. Lisäksi ikääntymisen ja tulehduksen aikana CD38 ekspressoituu voimakkaasti makrofageissa ja NAD+-tasojen alentuessa. Perustuen nykyisiin mekanistisiin tutkimuksiin CD38-monoklonaalisen ITP-vasta-aineen hoidosta, havaitsimme, että ITP-potilaiden makrofagit osoittavat siirtymää kohti M1-polarisaatiota. Oletamme, että CD38-vasta-aineet voivat vähentää makrofagien aiheuttamaa verihiutaleiden tuhoamista lisäämällä NAD+-tasoja, mikä puolestaan estää M1-polarisaatiota. Siksi NAD+-tasojen lisäämisellä voi olla terapeuttista potentiaalia ITP:lle. Koska nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidia (NAD+) on käytetty kliinisessä käytännössä leukopenian, sepelvaltimotaudin sekä sydänlihastulehduksen lisähoitona, ja nikotiiniamidimononukleotidia (NMN) on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa, tutkimme edelleen terapeuttista tehoa ja turvallisuutta. näistä yhdisteistä ITP-potilailla.
Siksi tutkijat suunnittelivat tämän kliinisen kokeen arvioimaan nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (koentsyymi I injektioon, NAD+) ja nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) turvallisuutta ja tehoa primaarisen immuunitrombosytopenian hoidossa potilailla, jotka eivät ole steroideja vasten tai steroidiriippuvaisia. ja ei reagoi vähintään yhteen aiempaan toisen linjan hoitoon, mukaan lukien rituksimabi ja/tai TPO-agonisti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yunfei Chen, MD
- Puhelinnumero: +8618502220788
- Sähköposti: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yunfei Chen, MD
- Puhelinnumero: +8618502220788
- Sähköposti: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, mies tai nainen;
- Täyttää immuunitrombosytopenian (ITP) diagnostiset kriteerit ≥3 kuukautta;
- Vasteen tai uusiutumisen epäonnistuminen kortikosteroidihoidon jälkeen ja vasteen tai uusiutumisen epäonnistuminen aikaisempien toisen linjan hoitojen, kuten TPO/TPORA-hoidon, jälkeen tai heillä ei ole varaa hoidon kustannuksiin;
- Verihiutaleiden määrä <30 x 10^9/l mitattuna 2 päivän sisällä ennen sisällyttämistä (seulontakäynnin aikana ja/tai ennen tutkimuslääkkeen saamista verihiutaleiden tulee olla alle 30 x 10^9/l vähintään kahdella peräkkäisiä kertoja vähintään 1 päivän välein kahden testin välillä.);
- ECOG-fysikaalisen tilan pisteet ≤ 2 pistettä;
- Vakaan annoksen ylläpitohoitoa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan (samanaikaiset lääkkeet voivat sisältää kortikosteroideja (≤0,5 mg/kg prednisonia tai vastaavia steroideja) tai TPO-reseptoriagonisteja jne.), mutta ilmoittautumishetkellä vain yksi samanaikainen lääkitys vakaa annos on sallittu. Samanaikaisen lääkkeen on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustestitulos. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden että miespotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden/6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen;
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka ovat allergisia nikotiiniamidiadeniinidinukleotidille tai apuaineille tai jotka ovat aiemmin saaneet CD38-monoklonaalista vasta-ainehoitoa ilman tehoa.
- Potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai erityyppinen sekundaarinen ja geneettinen trombosytopenia, kuten leukemia, lymfooma, multippeli myelooma, aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä, Evansin oireyhtymä, yleinen muuttuva immuunipuutos, systeeminen lupus erythematosus, kirroosi, antifosfolipidivasta-aine-oireyhtymä, , huumeiden aiheuttama trombosytopenia (esim. kiniini, hepariini, mikrobilääkkeet, antikonvulsantit jne.).
- Anamneesissa mitä tahansa tromboosi- tai emboliatapahtumia 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai laajaa ja vakavaa verenvuotoa, kuten hemoptysis, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, sepsis tai muu epäsäännöllinen verenvuoto.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääkkeitä (mukaan lukien rokotetutkimukset) tai altistuminen muille tutkimuslääkkeille 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Antikoagulanttien tai muiden verihiutaleiden toimintaa estävän lääkkeen (esim. aspiriinin) käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
- ITP:n hätähoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. metyyliprednisoloni, verihiutalesiirto, suonensisäinen immunoglobuliini tai TPO-reseptoriagonistihoito).
- atsatiopriinin, danatsolin, siklosporiini A:n, takrolimuusin, sirolimuusin tai vastaavien lääkkeiden saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; jotka saavat CD20-monoklonaalisia vasta-aineita, kuten rituksimabia, syklofosfamidia, vinkristiiniä tai vastaavia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Splenektomia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Elävän rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai minkä tahansa elävän rokotteen ottaminen tutkimusjakson aikana.
- Aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
- Anamneesissa kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai vaikuttaa turvallisuuden tai tehon arviointiin tutkimuksen aikana, jos sairaus/tila pahenee.
- Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa (pois lukien täysin parantunut kohdunkaulan in situ karsinooma ja ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä tai ihon tyvisolusyöpä).
- Kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia seulonnassa: a) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ normaalin yläraja (ULN); b) Kokonaisbilirubiini ≥ 1,2 kertaa ULN. ;c) Kreatiniini tai veren ureatyppi (BUN) ≥ ULN.
- Positiivinen HIV-vasta-aineille tai kuppavasta-aineille.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, kun HBV-DNA-tulos on positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testillä, tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana; ja miehet, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Mielenterveysongelmista kärsivät koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta tai osallistumaan tutkimukseen ja seurantaan asianmukaisesti.
- Koehenkilöt, joilla on aiempien hoitojen aiheuttamia myrkyllisyysoireita ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka katsotaan sopimattomiksi osallistumiselle tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen:
nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi/nikotiiniamidimononukleotidi
|
Lääke: suonensisäinen nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi (koentsyymi I injektioon) anto Tässä tutkimuksessa käytetään tulevaa, yksihaaraista, avointa suunnittelumenetelmää. Kaksikymmentä henkilöä otettiin mukaan tutkimukseen, ja heitä hoidettiin nikotiiniamidiadeniinidinukleotidilla (100 mg/d) 1 viikon ajan. Lääke: nikotiiniamidimononukleotidien antaminen suun kautta Tässä tutkimuksessa käytetään tulevaa, yksihaaraista, avointa suunnittelumenetelmää. Kaksikymmentä henkilöä otettiin mukaan tutkimukseen, ja heitä hoidettiin nikotiiniamidimononukleotidilla 450 mg kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan. Ensimmäinen vaihe on päätutkimusvaihe (d0-w2), joka on ydinhoitojakso. Tavoitteena on tarkkailla turvallisuutta ja tehoa hoidon aikana. Toinen vaihe (w2-w8) on käynniltä vetäytymisen vaihe, jonka tarkoituksena on lähinnä tarkkailla turvallisuutta ja jatkuvaa tehoa hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistehokkuusvasteen arviointi nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidi/NMN-hoidon jälkeen 2 viikon sisällä
Aikaikkuna: [Aikajakso: 2 viikkoa]
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 50 × 10^9/l (kaksi peräkkäistä mittausta vähintään 1 päivän välein) 2 viikon sisällä ensimmäisestä annosta ilman pelastushoitoa ja joilla ei ole lisätty TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta hoidon aikana opiskeluaika
|
[Aikajakso: 2 viikkoa]
|
|
hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja TRAE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi/NMN-hoidon jälkeen
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehon arviointi jokaisella käyntijaksolla
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 50 × 10^9/l viikolla 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 6, viikolla 8 ilman pelastushoitoa ja ilman TPO-RA:n annosta korotettua tai kortikosteroideja tutkimusjakson aikana
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
|
Kesto hoidon aloittamisesta verihiutalemäärään ≥30 × 10^9/l (vähintään kaksi kertaa lähtötilanteeseen verrattuna) ja ≥50 × 10^9/l
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Kesto hoidon aloittamisesta verihiutalemäärään ≥ 30 × 10^9/l (vähintään kaksi kertaa verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa) ja ≥ 50 × 10 ^ 9/l ilman trombosyyttejä kohottavaa hoitoa tai TPO-RA:n annosta korotettua ja/tai kortikosteroideja
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
|
Verihiutaleiden määrä jokaisen käynnin ajankohdassa
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Trombosyyttiarvot jokaisella käynnin ajankohdalla, mukaan lukien päivä0, viikko 1, viikko 2, viikko 3, viikko 4, viikko 5, viikko 6, viikko 7, viikko 8.
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
|
Kiireellinen hoito
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saivat ensiapua 2 viikon sisällä ja koko tutkimusjakson aikana.
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
|
Verihiutaleiden kumulatiiviset viikot ≥30×10^9/l (vähintään kaksi kertaa verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa) ja verihiutaleiden määrä ≥50×10^9/l
Aikaikkuna: [Aikajakso: 8 viikkoa]
|
Kumulatiiviset viikot verihiutaleita ≥30×10^9/l (vähintään kaksi kertaa verihiutaleiden määrä lähtötilanteessa) ja verihiutaleita ≥50×10^9/l ilman verihiutaleita lisäävää hoitoa tai TPO-RA:n annosta korotettua ja/ tai kortikosteroideja
|
[Aikajakso: 8 viikkoa]
|
|
Muutos verenvuotopisteissä ennen hoitoa ja 2 viikkoa hoidon jälkeen arvioitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotoasteikolla
Aikaikkuna: [Aikajakso: 2 viikkoa]
|
Muutos verenvuotopisteissä ennen hoitoa ja 2 viikkoa hoidon jälkeen Maailman terveysjärjestön raportoiman verenvuotoasteikon mukaan.
WHO:n verenvuotoasteikko mittaa verenvuodon vakavuutta seuraavilla asteikoilla: luokka 0 = ei verenvuotoa, aste 1 = petekiat, luokka 2 = lievä verenhukka, luokka 3 = suuri verenmenetys ja luokka 4 = heikentävä verenhukka.
|
[Aikajakso: 2 viikkoa]
|
|
Tehon arviointi ensimmäisten 4 viikon aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 50 × 10^9/l vähintään kerran ilman pelastushoitoa ja ilman TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta korotettua ensimmäisen 4 viikon aikana
|
4 viikkoa
|
|
Vastausprosentti 4 viikon sisällä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 30 × 10^9/l ja verihiutaleiden määrä vähintään kaksi kertaa lähtötilanteessa ilman pelastushoitoa ja ilman TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta korotettuna 4 viikon sisällä (vähintään kaksi peräkkäistä mittausta 7 päivän erolla).
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verenvuoto
- Ihon ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Trombosytopenia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Vasodilataattorit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Niasiini
- Niasiiniamidi
- Nikotiinihapot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2024089
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .