Badanie kliniczne NAD w leczeniu małopłytkowości immunologicznej

Kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta;
• Spełniają kryteria diagnostyczne małopłytkowości immunologicznej (ITP) ≥3 miesiące;
• Brak odpowiedzi lub nawrót po terapii kortykosteroidami oraz brak odpowiedzi lub nawrót po wcześniejszym leczeniu drugiej linii, takim jak terapia TPO/TPORA, lub brak środków na pokrycie kosztów leczenia;
• Liczba płytek krwi <30 x 10^9/l mierzona w ciągu 2 dni przed włączeniem (podczas wizyty przesiewowej i/lub przed podaniem badanego leku liczba płytek krwi musi być mniejsza niż 30 x 10^9/l w co najmniej dwóch kolejne razy, z minimalną przerwą między obydwoma badaniami wynoszącą 1 dzień.);
• wynik stanu fizycznego ECOG ≤ 2 punkty;
• Dopuszcza się możliwość włączenia pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą stałą dawką (jednocześnie stosowane leki mogą obejmować kortykosteroidy (≤0,5 mg/kg prednizonu lub równoważne steroidy) lub agonistów receptora TPO itp.), ale w momencie włączenia tylko jeden równoczesny lek z dozwolona jest stała dawka. Jednocześnie stosowany lek musi być przyjmowany w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku;
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego. Zarówno pacjentki w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 4 miesiące/6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

• Osoby uczulone na dinukleotyd nikotynamidoadeninowy lub substancje pomocnicze, lub które wcześniej otrzymywały leczenie przeciwciałem monoklonalnym CD38 bezskuteczne.
• Osoby z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub różnymi typami wtórnej i genetycznej trombocytopenii, takimi jak białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi, niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny, zespół Evansa, pospolity zmienny niedobór odporności, toczeń rumieniowaty układowy, marskość wątroby, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, pseudotrombocytopenia , małopłytkowość polekowa (np. chinina, heparyna, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki przeciwdrgawkowe itp.).
• Historia wszelkich zdarzeń zakrzepicy lub zatorowości w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub obecność rozległego i ciężkiego krwawienia, takiego jak krwioplucie, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, posocznica lub inne nieregularne krwawienie.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leków badanych (w tym badań szczepionek) lub narażenie na inne leki badane w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub jakichkolwiek leków o działaniu przeciwpłytkowym (np. aspiryna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Otrzymanie leczenia doraźnego z powodu ITP w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (np. metyloprednizolon, transfuzja płytek krwi, dożylna immunoglobulina lub leczenie agonistą receptora TPO).
• Przyjmowanie azatiopryny, danazolu, cyklosporyny A, takrolimusu, syrolimusu lub podobnych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; otrzymujących przeciwciała monoklonalne CD20, takie jak rytuksymab, cyklofosfamid, winkrystyna lub podobne leki w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Splenektomia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanie otrzymania jakiejkolwiek żywej szczepionki w okresie badania.
• Historia poddania się allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych lub przeszczepieniu narządu.
• Historia chorób istotnych klinicznie, które w opinii badacza mogą stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności w trakcie badania, jeśli choroba/stan się pogorszy.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka płaskonabłonkowego bez przerzutów lub raka podstawnokomórkowego skóry).
• Wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: a) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ górna granica normy (GGN); b) Bilirubina całkowita ≥ 1,2-krotność GGN. ;c) Kreatynina lub azot mocznikowy we krwi (BUN) ≥ GGN.
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV lub kiły.
• Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem HBV-DNA w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania; oraz mężczyźni, których partnerki planują zajść w ciążę w trakcie badania.
• Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub prawidłowo uczestniczyć w badaniu i jego obserwacji.
• Pacjenci z nierozwiązanymi objawami toksyczności spowodowanymi wcześniejszym leczeniem przed udziałem w badaniu.
• Wszelkie inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.