Uno studio clinico sul NAD nel trattamento della trombocitopenia immune
Uno studio clinico prospettico, a un braccio e aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia della nicotinamide adenina dinucleotide nel trattamento della trombocitopenia immunitaria primaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune organo-specifica, caratterizzata da diminuzione della conta piastrinica e sanguinamento della pelle e delle mucose. La PTI è un tipo di malattia caratterizzata da un aumento della distruzione delle piastrine e da una ridotta produzione di piastrine causata dall'autoimmunità. Il trattamento convenzionale della PTI adulta comprende la terapia di prima linea con glucocorticoidi e immunoglobuline, la TPO di seconda linea e gli agonisti dei recettori della TPO, la splenectomia e altri trattamenti immunosoppressori (come rituximab, vincristina, azatioprina, ecc.). La PTI è una delle malattie emorragiche più comuni. Al momento, la risposta al trattamento della PTI non è buona e un numero considerevole di pazienti necessita di un trattamento farmacologico di mantenimento, il che influisce gravemente sulla qualità della vita dei pazienti e aumenta il carico economico dei pazienti. Pertanto, mancano ancora trattamenti efficaci per la PTI adulta, in particolare per i pazienti con PTI ricorrente e refrattaria, che è uno dei problemi che hanno attirato maggiore attenzione e che devono essere risolti urgentemente.
La principale patogenesi della ITP è la perdita della tolleranza immunitaria agli autoantigeni piastrinici, che porta ad un'attivazione anomala dell'immunità umorale e cellulare. È caratterizzata dalla distruzione delle piastrine mediata da anticorpi e da un'insufficiente produzione di piastrine da parte dei megacariociti. Le plasmacellule autoreattive residue a lungo termine possono essere una fonte di resistenza terapeutica alla citopenia autoimmune. Plasmacellule antipiastriniche specifiche sono state rilevate nella milza di pazienti con ITP refrattaria al rituximab. Pertanto, la strategia di eliminare semplicemente le cellule B potrebbe non funzionare, perché LLPC continuerà a produrre anticorpi patogeni. Tuttavia, prendere di mira l’LLPC diventa una nuova strategia per trattare le malattie autoimmuni.
CM313, una sorta di anticorpo anti-CD38, è un nuovo tipo di anticorpo monoclonale mirato a CD38. Prende di mira le plasmacellule e ha effettuato alcuni studi clinici sul mieloma multiplo, con buoni effetti terapeutici. Abbiamo trattato pazienti con ITP refrattaria/recidivante utilizzando CM313 e abbiamo ottenuto buoni risultati terapeutici, che potrebbero fornire una nuova strategia per il trattamento della ITP. La ricerca attuale mostra che il CD38, come enzima metabolico, può idrolizzare la nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), portando a una diminuzione del NAD+ intracellulare. Inoltre, durante l’invecchiamento e l’infiammazione, il CD38 è altamente espresso sui macrofagi e si verifica la sottoregolazione dei livelli di NAD+. Sulla base degli attuali studi meccanicistici sul trattamento con anticorpi monoclonali CD38 per la ITP, abbiamo scoperto che i macrofagi nei pazienti con ITP mostrano uno spostamento verso la polarizzazione M1. Ipotizziamo che gli anticorpi CD38 possano ridurre la distruzione delle piastrine da parte dei macrofagi aumentando i livelli di NAD+, che a sua volta inibisce la polarizzazione M1. Pertanto, l’aumento dei livelli di NAD+ può avere un potenziale terapeutico per la ITP. Poiché la nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) è stata utilizzata nella pratica clinica come trattamento aggiuntivo per la leucopenia, la malattia coronarica e la miocardite, e la nicotinamide mononucleotide (NMN) è stata esplorata negli studi clinici, indagheremo ulteriormente l'efficacia terapeutica e la sicurezza di questi composti nei pazienti con ITP.
Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia della nicotinamide adenina dinucleotide (coenzima I per iniezione, NAD+) e della nicotinamide mononucleotide (NMN) nel trattamento della trombocitopenia immunitaria primaria in pazienti refrattari agli steroidi o dipendenti dagli steroidi. e non rispondono ad almeno una precedente terapia di seconda linea, incluso rituximab e/o agonisti della TPO.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yunfei Chen, MD
- Numero di telefono: +8618502220788
- Email: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Luoghi di studio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
- Reclutamento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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Contatto:
- Yunfei Chen, MD
- Numero di telefono: +8618502220788
- Email: chenyunfei@ihcams.ac.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina;
- Conforme ai criteri diagnostici di trombocitopenia immune (ITP) ≥3 mesi;
- Mancato raggiungimento della risposta o recidiva dopo la terapia con corticosteroidi e mancato raggiungimento della risposta o recidiva dopo precedenti trattamenti di seconda linea come la terapia con TPO/TPORA, o impossibilità di sostenere il costo del trattamento;
- La conta piastrinica <30 X 10^9/L misurata entro 2 giorni prima dell'inclusione (durante la visita di screening e/o prima di ricevere il farmaco in studio, la conta piastrinica deve essere inferiore a 30×10^9/L su almeno due volte consecutive, con un intervallo minimo di 1 giorno tra le due prove.);
- Punteggio stato fisico ECOG ≤ 2 punti;
- È consentito includere soggetti in terapia di mantenimento a dose stabile (i farmaci concomitanti possono includere corticosteroidi (≤0,5 mg/kg di prednisone o steroidi equivalenti) o agonisti del recettore TPO, ecc.), ma al momento dell'arruolamento, solo un farmaco concomitante con è consentita una dose stabile. Il farmaco concomitante deve essere stato assunto a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
- Per le pazienti di sesso femminile in età fertile è richiesto un risultato negativo del test di gravidanza. Sia le pazienti di sesso femminile in età fertile che i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 4 mesi/6 mesi dopo l'interruzione del trattamento;
- Consenso informato scritto firmato e datato
Criteri di esclusione:
- Coloro che sono allergici alla nicotinamide adenina dinucleotide o agli eccipienti o che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali CD38 senza efficacia.
- Quelli con anemia emolitica autoimmune o vari tipi di trombocitopenia secondaria e genetica, come leucemia, linfoma, mieloma multiplo, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, sindrome di Evans, immunodeficienza comune variabile, lupus eritematoso sistemico, cirrosi, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, pseudo-trombocitopenia , trombocitopenia indotta da farmaci (ad es. chinino, eparina, antimicrobici farmaci, anticonvulsivanti, ecc.).
- Anamnesi di eventi di trombosi o embolia nei 12 mesi precedenti la prima dose o presenza di sanguinamento esteso e grave, come emottisi, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, emorragia intracranica, sepsi o altri sanguinamenti irregolari.
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga farmaci sperimentali (compresi studi sui vaccini) o esposizione ad altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose.
- Uso di anticoagulanti o qualsiasi farmaco con effetti antipiastrinici (ad esempio, aspirina) entro 2 settimane prima della prima dose.
- Ricevere un trattamento di emergenza per la ITP entro 2 settimane prima della prima dose (ad esempio, metilprednisolone, trasfusione di piastrine, immunoglobuline per via endovenosa o trattamento con agonisti del recettore TPO).
- Ricevere azatioprina, danazolo, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus o farmaci simili entro 4 settimane prima della prima dose; ricevendo anticorpi monoclonali CD20 come rituximab, ciclofosfamide, vincristina o farmaci simili entro 3 mesi prima della prima dose.
- Splenectomia entro 6 mesi prima della prima dose.
- Ricevere un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino vivo durante il periodo di studio.
- Una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.
- Una storia di malattie clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o influenzare la valutazione della sicurezza o dell'efficacia durante lo studio se la malattia/condizione peggiora.
- Soggetti che hanno avuto tumori maligni negli ultimi 5 anni prima dello screening (esclusi il carcinoma in situ della cervice completamente guarito e il carcinoma a cellule squamose non metastatico o il carcinoma basocellulare della pelle).
- Presentare anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening: a) Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ limite superiore della norma (ULN); b) Bilirubina totale ≥ 1,2 volte ULN. ;c) Creatinina o azoto ureico nel sangue (BUN) ≥ ULN.
- Positivo agli anticorpi dell'HIV o agli anticorpi della sifilide.
- Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening, o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B con un risultato HBV-DNA positivo mediante il test della reazione a catena della polimerasi (PCR), o positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
- Donne che sono incinte o che allattano, o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio; e uomini le cui partner stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Soggetti con disturbi mentali che non sono in grado di fornire il consenso informato o partecipare allo studio e seguire adeguatamente.
- Soggetti con sintomi di tossicità irrisolti causati da trattamenti precedenti prima di partecipare allo studio.
- Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per la partecipazione a questo studio valutata dallo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale:
nicotinammide adenina dinucleotide/nicotinammide mononucleotide
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Farmaco: somministrazione endovenosa di nicotinammide adenina dinucleotide (coenzima I per iniezione). Questo studio adotta un metodo di disegno prospettico, a braccio singolo e aperto. Venti soggetti sono stati arruolati nello studio e sono stati trattati con nicotinammide adenina dinucleotide (100 mg/giorno) per 1 settimana. Farmaco: somministrazione orale di nicotinamide mononucleotide Questo studio adotta un metodo di disegno prospettico, a braccio singolo e aperto. Venti soggetti sono stati arruolati nello studio e sono stati trattati con nicotinamide mononucleotide 450 mg BID per 2 settimane. La prima fase è la fase principale della ricerca (d0-w2), che rappresenta il periodo di trattamento principale. Lo scopo è osservare la sicurezza e l’efficacia durante il trattamento. La seconda fase (w2-w8) è la fase di ritiro dalla visita, principalmente per osservare la sicurezza e l'efficacia continua dopo il trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risposta complessiva di efficacia dopo il trattamento con nicotinammide adenina dinucleotide/NMN entro 2 settimane
Lasso di tempo: [Tempo: 2 settimane]
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Proporzione di soggetti con una conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L (due misurazioni consecutive ad almeno 1 giorno di distanza l'una dall'altra) entro 2 settimane dalla somministrazione iniziale in assenza di terapia di salvataggio e senza aver ricevuto un incremento della dose di TPO-RA o corticosteroidi durante il periodo di studio
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[Tempo: 2 settimane]
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incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e TRAE
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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Incidenza, gravità e relazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento dopo il trattamento con nicotinamide adenina dinucleotide/NMN
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[Tempo: 8 settimane]
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'efficacia ad ogni periodo di visita
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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Proporzione di soggetti con una conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 6, settimana 8 in assenza di terapia di salvataggio e senza aver ricevuto un incremento della dose di TPO-RA o corticosteroidi durante il periodo di studio
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[Tempo: 8 settimane]
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Durata dall'inizio del trattamento alla conta piastrinica ≥ 30×10^9/L (almeno due volte la conta piastrinica basale) e ≥ 50×10^9/L
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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Durata dall'inizio del trattamento alla conta piastrinica ≥ 30×10^9/l (almeno due volte la conta piastrinica basale) e ≥ 50×10^9/l senza aver ricevuto alcuna terapia per l'aumento delle piastrine o aver avuto un incremento della dose di TPO-RA e/o corticosteroidi
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[Tempo: 8 settimane]
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Conteggio delle piastrine ad ogni punto temporale della visita
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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Valori della conta piastrinica ad ogni punto temporale della visita, inclusi giorno 0, settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 5, settimana 6, settimana 7, settimana 8.
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[Tempo: 8 settimane]
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Trattamento di emergenza
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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La percentuale di soggetti che hanno ricevuto un trattamento di emergenza entro 2 settimane e durante l'intero periodo di studio.
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[Tempo: 8 settimane]
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Settimane cumulative di piastrine ≥ 30×10^9/L (almeno due volte la conta piastrinica al basale) e piastrine ≥ 50×10^9/L
Lasso di tempo: [Tempo: 8 settimane]
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Settimane cumulative di piastrine ≥ 30×10^9/L (almeno due volte la conta piastrinica al basale) e piastrine ≥ 50×10^9/L senza aver ricevuto alcuna terapia per l'aumento delle piastrine o aver avuto un incremento della dose di TPO-RA e/o o corticosteroidi
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[Tempo: 8 settimane]
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La variazione del punteggio di sanguinamento prima del trattamento e 2 settimane dopo il trattamento è stata valutata utilizzando la scala di sanguinamento dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Lasso di tempo: [Tempo: 2 settimane]
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La variazione del punteggio di sanguinamento prima del trattamento e 2 settimane dopo il trattamento secondo la scala di sanguinamento riportata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.
La scala di sanguinamento dell'OMS misura la gravità del sanguinamento con i seguenti gradi: grado 0 = nessun sanguinamento, grado 1 = petecchie, grado 2 = perdita di sangue lieve, grado 3 = perdita di sangue grave e grado 4 = perdita di sangue debilitante.
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[Tempo: 2 settimane]
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Valutazione dell'efficacia durante le prime 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
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Proporzione di soggetti che hanno raggiunto una conta piastrinica ≥ 50×10^9/L almeno una volta in assenza di terapia di salvataggio e senza aver ricevuto un incremento della dose di TPO-RA o corticosteroidi durante le prime 4 settimane
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4 settimane
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Il tasso di risposta entro 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
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Proporzione di soggetti la cui conta piastrinica ≥ 30×10^9/L e almeno due volte la conta piastrinica basale in assenza di terapia di salvataggio e senza aver ricevuto un incremento della dose di TPO-RA o corticosteroidi entro 4 settimane（almeno due misurazioni consecutive 7 giorni di distanza）.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Citopenia
- Processi patologici
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Emorragia
- Manifestazioni cutanee
- Malattie ematologiche
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi emorragici
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora
- Trombocitopenia
- Porpora, Trombocitopenica, Idiopatica
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Complesso di vitamina B
- Vitamine
- Agenti vasodilatatori
- Agenti ipolipemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Niacina
- Niacinamide
- Acidi nicotinici
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT2024089
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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