Un estudio clínico de NAD en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria

Criterios de inclusión:

• 18 años o más, hombre o mujer;
• Cumplir con los criterios de diagnóstico de trombocitopenia inmune (PTI) ≥3 meses;
• No lograr una respuesta o recaída después de la terapia con corticosteroides, y no lograr una respuesta o recaída después de tratamientos previos de segunda línea, como la terapia con TPO/TPORA, o no pueden pagar el costo del tratamiento;
• El recuento de plaquetas <30 X 10^9/L medido dentro de los 2 días anteriores a la inclusión (durante la visita de selección y/o antes de recibir el fármaco del estudio, el recuento de plaquetas debe ser inferior a 30×10^9/L en al menos dos ocasiones consecutivas, con un intervalo mínimo de 1 día entre las dos pruebas.);
• Puntuación del estado físico ECOG ≤ 2 puntos;
• Se permite la inclusión de sujetos en terapia de mantenimiento de dosis estable (los medicamentos concomitantes pueden incluir corticosteroides (≤0,5 mg/kg de prednisona o esteroides equivalentes) o agonistas del receptor de TPO, etc.), pero en el momento de la inscripción, solo un medicamento concomitante con se permite una dosis estable. La medicación concomitante debe haber recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Para las pacientes mujeres en edad fértil, se requiere un resultado negativo de la prueba de embarazo. Tanto las pacientes femeninas en edad fértil como los pacientes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante 4 meses/6 meses después de suspender el tratamiento;
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado

Criterios de exclusión:

• Personas alérgicas a la nicotinamida adenina dinucleótido o a sus excipientes, o que hayan recibido previamente tratamiento con anticuerpos monoclonales CD38 sin eficacia.
• Aquellos con anemia hemolítica autoinmune o varios tipos de trombocitopenia secundaria y genética, como leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, síndrome de Evans, inmunodeficiencia común variable, lupus eritematoso sistémico, cirrosis, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, pseudotrombocitopenia. , trombocitopenia inducida por fármacos (p. ej., quinina, heparina, fármacos antimicrobianos, anticonvulsivos, etc.).
• Antecedentes de cualquier evento de trombosis o embolia dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis, o la presencia de sangrado extenso y severo, como hemoptisis, sangrado gastrointestinal superior, hemorragia intracraneal, sepsis u otro sangrado irregular.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre medicamentos en investigación (incluidos estudios de vacunas) o exposición a otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• Uso de anticoagulantes o cualquier fármaco con efectos antiplaquetarios (p. ej., aspirina) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Recibir tratamiento de emergencia para la PTI dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej., metilprednisolona, ​​transfusión de plaquetas, inmunoglobulina intravenosa o tratamiento con agonistas del receptor de TPO).
• Recibir azatioprina, danazol, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus o medicamentos similares dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; recibir anticuerpos monoclonales CD20 como rituximab, ciclofosfamida, vincristina o medicamentos similares dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
• Esplenectomía dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o planear recibir cualquier vacuna viva durante el período del estudio.
• Antecedentes de haberse sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
• Un historial de enfermedades clínicamente significativas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para la seguridad del sujeto o afectar la evaluación de la seguridad o eficacia durante el estudio si la enfermedad/condición empeora.
• Sujetos que hayan tenido tumores malignos en los últimos 5 años antes de la selección (excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino completamente curado y el carcinoma de células escamosas no metastásico o el carcinoma de células basales de la piel).
• Presentar anomalías de laboratorio clínicamente significativas en el momento de la selección: a) Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ el límite superior de lo normal (LSN); b) Bilirrubina total ≥ 1,2 veces el LSN. ;c) Creatinina o nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≥ LSN.
• Positivo para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección, o positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B con un resultado positivo de ADN-VHB mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o positivo para los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; y hombres cuyas parejas planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Sujetos con trastornos mentales que no puedan dar su consentimiento informado o participar en el ensayo y realizar un seguimiento adecuado.
• Sujetos con síntomas de toxicidad no resueltos causados ​​por tratamientos previos antes de participar en el ensayo.
• Cualquier otra condición considerada inadecuada para participar en este estudio según la evaluación del investigador.