En klinisk studie av NAD i behandling av immun trombocytopeni
En prospektiv, en-arms og åpen klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av nikotinamid adenin dinukleotid i behandling av primær immun trombocytopeni
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immun trombocytopeni (ITP) er en organspesifikk autoimmun sykdom, som er karakterisert ved redusert antall blodplater og blødninger fra hud og slimhinner. ITP er en slags sykdom med økt blodplateødeleggelse og nedsatt blodplateproduksjon forårsaket av autoimmunitet. Konvensjonell behandling av voksen ITP inkluderer førstelinjes glukokortikoid- og immunoglobulinterapi, andrelinje TPO- og TPO-reseptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (som rituximab, vinkristin, azatioprin, etc.). ITP er en av de vanligste hemoragiske sykdommene. For tiden er behandlingsresponsen av ITP ikke god, og et betydelig antall pasienter trenger medikamentell vedlikeholdsbehandling, noe som alvorlig påvirker pasientenes livskvalitet og øker den økonomiske byrden for pasientene. Derfor er det fortsatt mangel på effektiv behandling for voksne ITP, spesielt for tilbakevendende og refraktære ITP-pasienter, som er et av problemene som har vakt mer oppmerksomhet og må løses snarest.
Hovedpatogenesen til ITP er tap av blodplate-autoantigen-immuntoleranse, noe som fører til unormal aktivering av humoral og cellulær immunitet. Det er preget av antistoffmediert blodplateødeleggelse og utilstrekkelig blodplateproduksjon av megakaryocytter. De gjenværende langtids autoreaktive plasmacellene kan være en kilde til terapeutisk resistens mot autoimmun cytopeni. Antiplatespesifikke plasmaceller er påvist i milten til pasienter med rituximab refraktær ITP. Derfor kan det hende at strategien med å eliminere B-celler ikke fungerer, fordi LLPC vil fortsette å produsere patogene antistoffer. Målretting mot LLPC blir imidlertid en ny strategi for å behandle autoimmune sykdommer.
CM313, et slags anti-CD38-antistoff, er en ny type monoklonalt antistoff rettet mot CD38. Den retter seg mot plasmaceller og har utført noen kliniske studier på myelomatose, med gode terapeutiske effekter. Vi behandlet pasienter med refraktær/residiverende ITP med CM313 og oppnådde gode terapeutiske resultater, noe som kan gi en ny strategi for behandling av ITP. Nåværende forskning viser at CD38, som et metabolsk enzym, kan hydrolysere nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+), noe som fører til en reduksjon i intracellulær NAD+. I tillegg, under aldring og betennelse, er CD38 sterkt uttrykt på makrofager, og nedregulering av NAD+ nivåer. Basert på de nåværende mekanistiske studiene av CD38 monoklonalt antistoffbehandling for ITP, fant vi at makrofager hos ITP-pasienter viser et skifte mot M1-polarisering. Vi antar at CD38-antistoffer kan redusere blodplateødeleggelse av makrofager ved å oppregulere NAD+-nivåer, som igjen hemmer M1-polarisering. Derfor kan økende NAD+-nivåer ha terapeutisk potensial for ITP. Siden nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) har blitt brukt i klinisk praksis som en tilleggsbehandling for leukopeni, koronararteriesykdom samt myokarditt, og nikotinamidmononukleotid (NMN) har blitt utforsket i kliniske studier, vil vi undersøke den terapeutiske effekten og sikkerheten ytterligere. av disse forbindelsene hos ITP-pasienter.
Derfor utformet etterforskerne denne kliniske studien for å evaluere sikkerheten og effekten av Nikotinamid Adenin Dinukleotid (Koenzym I for injeksjon, NAD+) og nikotinamidmononukleotid (NMN) i behandlingen av primær immun trombocytopeni hos pasienter som er steroid-refraktære eller steroidavhengige. , og ikke responderer på minst én tidligere andrelinjebehandling, inkludert rituximab og/eller TPO-agonist.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-post: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-post: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 og over, mann eller kvinne;
- Samsvar med diagnostiske kriterier for immun trombocytopeni (ITP) ≥3 måneder;
- Unnlatelse av å oppnå respons eller tilbakefall etter kortikosteroidbehandling, og manglende evne til å oppnå respons eller tilbakefall etter tidligere andrelinjebehandlinger som TPO/TPORA-behandling, eller ikke har råd til kostnadene ved behandlingen;
- Blodplateantallet på <30 X 10^9/L målt innen 2 dager før inkludering (Under screeningbesøket og/eller før du mottar studiemedikamentet, må blodplateantallet være mindre enn 30×10^9/L på minst to påfølgende anledninger, med et minimumsintervall på 1 dag mellom de to testene.);
- ECOG fysisk tilstand score ≤ 2 poeng;
- Pasienter på vedlikeholdsbehandling med stabil dose tillates inkludert (samtidige medisiner kan inkludere kortikosteroider (≤0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende steroider) eller TPO-reseptoragonister, etc.), men på tidspunktet for innrullering var det kun én samtidig medisinering med en stabil dose er tillatt. Den samtidige medisinen må ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
- For kvinnelige pasienter i fertil alder kreves et negativt graviditetstestresultat. Både kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder/6 måneder etter avsluttet behandling;
- Signert og datert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- De som er allergiske mot nikotinamidadenindinukleotid eller hjelpestoffer, eller som tidligere har mottatt CD38 monoklonalt antistoffbehandling uten effekt.
- De med autoimmun hemolytisk anemi, eller ulike typer sekundær og genetisk trombocytopeni, slik som leukemi, lymfom, multippelt myelom, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom, Evans syndrom, vanlig variabel immunsvikt, systemisk lupus erythematosus, cirrhose, antikroppseusfosfosocytsyndrom , medikamentindusert trombocytopeni (f.eks. kinin, heparin, antimikrobielle legemidler, antikonvulsiva, etc.).
- En historie med trombose- eller embolihendelser innen 12 måneder før første dose, eller tilstedeværelse av omfattende og alvorlig blødning, slik som hemoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, sepsis eller annen uregelmessig blødning.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner (inkludert vaksinestudier) eller eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose.
- Bruk av antikoagulantia eller andre legemidler med blodplatehemmende effekt (f.eks. aspirin) innen 2 uker før første dose.
- Får akuttbehandling for ITP innen 2 uker før første dose (f.eks. metylprednisolon, blodplatetransfusjon, intravenøs immunglobulin eller behandling med TPO-reseptoragonist).
- Får azatioprin, danazol, ciklosporin A, takrolimus, sirolimus eller lignende legemidler innen 4 uker før første dose; mottar CD20 monoklonale antistoffer som rituximab, cyklofosfamid, vinkristin eller lignende legemidler innen 3 måneder før første dose.
- Splenektomi innen 6 måneder før første dose.
- Får en levende vaksine innen 4 uker før første dose, eller planlegger å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden.
- En historie med å ha gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
- En historie med klinisk signifikante sykdommer som etter utrederens mening kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke vurderingen av sikkerhet eller effekt under studien dersom sykdommen/tilstanden forverres.
- Personer som har hatt ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene før screening (unntatt fullstendig helbredet karsinom in situ i livmorhalsen og ikke-metastatisk plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden).
- Utviser klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening: a) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ øvre normalgrense (ULN); b) Totalt bilirubin ≥ 1,2 ganger ULN. ;c) Kreatinin eller blod urea nitrogen (BUN) ≥ ULN.
- Positiv for HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer.
- Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening, eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff med et positivt HBV-DNA-resultat ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing, eller positivt for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer.
- Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien; og menn hvis partnere planlegger å bli gravide i løpet av studien.
- Forsøkspersoner med psykiske lidelser som ikke er i stand til å gi informert samtykke eller delta i utprøvingen og følge opp forsvarlig.
- Personer med uløste toksisitetssymptomer forårsaket av tidligere behandlinger før de deltok i forsøket.
- Eventuelle andre forhold som anses som uegnet for deltakelse i denne studien, vurdert av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell:
nikotinamid adenin dinukleotid/nikotinamid mononukleotid
|
Legemiddel: intravenøs administrering av nikotinamid adenin dinukleotid (koenzym I for injeksjon) Denne studien tar i bruk en prospektiv, enkeltarms, åpen designmetode. Tjue forsøkspersoner ble registrert i studien og ble behandlet med nikotinamid-adenindinukleotid (100 mg/d) i 1 uke. Legemiddel: oral administrering av nikotinamidmononukleotid Denne studien tar i bruk en prospektiv, enkeltarms, åpen designmetode. Tjue forsøkspersoner ble registrert i studien og ble behandlet med nikotinamidmononukleotid 450 mg to ganger daglig i 2 uker. Det første stadiet er hovedforskningsstadiet (d0-w2), som er kjernebehandlingsperioden. Målet er å observere sikkerheten og effekten under behandlingen. Det andre stadiet (w2-w8) er stadiet for tilbaketrekning fra besøket, hovedsakelig for å observere sikkerheten og kontinuerlig effekt etter behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av total effektrespons etter nikotinamid-adenindinukleotid/NMN-behandling innen 2 uker
Tidsramme: [Tidsramme: 2 uker]
|
Andel forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 50 × 10^9/L (to påfølgende målinger med minst 1 dags mellomrom) innen 2 uker etter initial administrering i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider under studietiden
|
[Tidsramme: 2 uker]
|
|
forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger og TRAE
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og behandlingsforhold som oppstår uønskede hendelser etter nikotinamid-adenindinukleotid/NMN-behandling
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av effekten ved hver besøksperiode
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Andel forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 50 × 10^9/L ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 6, uke 8 i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av studieperioden
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
|
Varighet fra behandlingsstart til blodplatetall ≥30×10^9/L (minst to ganger baseline-antall blodplater) og ≥50×10^9/L
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Varighet fra behandlingsstart til blodplatetall ≥30×10^9/L (minst to ganger av baseline blodplatetall) og ≥50×10^9/L uten å ha mottatt noen blodplateøkende behandling eller å ha hatt doseøkning av TPO-RA og/eller kortikosteroider
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
|
Antall blodplater ved hvert besøkstidspunkt
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Blodplateverdier ved hvert besøkstidspunkt inkludert dag0, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 5, uke 6, uke 7, uke 8.
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
|
Akuttbehandling
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Andelen forsøkspersoner som mottok akuttbehandling innen 2 uker og i hele studieperioden.
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
|
Kumulative uker med blodplater ≥30×10^9/L (minst to ganger med baseline blodplatetall) og blodplater ≥50×10^9/L
Tidsramme: [Tidsramme: 8 uker]
|
Akkumulerte uker med blodplater ≥30×10^9/L (minst to ganger av baseline blodplatetall) og blodplater ≥50×10^9/L uten å ha mottatt noen blodplateforhøyende behandling eller hatt doseøkning av TPO-RA og/ eller kortikosteroider
|
[Tidsramme: 8 uker]
|
|
Endringen i blødningsscore før behandling og 2 uker etter behandling vurdert ved hjelp av verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala
Tidsramme: [Tidsramme: 2 uker]
|
Endringen i blødningsscore før behandling og 2 uker etter behandling i henhold til den rapporterte World Health Organization's Bleeding Scale.
WHOs blødningsskala er et mål på alvorlighetsgraden av blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = mildt blodtap, grad 3 = stort blodtap og grad 4 = svekkende blodtap.
|
[Tidsramme: 2 uker]
|
|
Evaluering av effekten i løpet av de første 4 ukene
Tidsramme: 4 uker
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår blodplatetall ≥ 50×10^9/L minst én gang i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av de første 4 ukene
|
4 uker
|
|
Svarprosenten innen 4 uker
Tidsramme: 4 uker
|
Andel av forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 30×10^9/L og minst to ganger baseline blodplatetall i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider innen 4 uker (to påfølgende målinger minst 7 dagers mellomrom).
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilaterende midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
Andre studie-ID-numre
- IIT2024089
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .