Une étude clinique du NAD dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire

Critères d'intégration :

• 18 ans et plus, homme ou femme ;
• Conforme aux critères diagnostiques de thrombocytopénie immunitaire (PTI) ≥ 3 mois ;
• Échec d'obtention d'une réponse ou rechute après une corticothérapie, et échec d'obtention d'une réponse ou d'une rechute après des traitements de deuxième intention antérieurs tels que la thérapie TPO/TPORA, ou ne sont pas en mesure de payer le coût du traitement ;
• La numération plaquettaire <30 × 10^9/L mesurée dans les 2 jours précédant l'inclusion (pendant la visite de dépistage et/ou avant de recevoir le médicament à l'étude, la numération plaquettaire doit être inférieure à 30 × 10^9/L sur au moins deux occasions consécutives, avec un intervalle minimum de 1 jour entre les deux tests.);
• Score d'état physique ECOG ≤ 2 points ;
• Les sujets sous traitement d'entretien à dose stable peuvent être inclus (les médicaments concomitants peuvent inclure des corticostéroïdes (≤ 0,5 mg/kg de prednisone ou des stéroïdes équivalents) ou des agonistes des récepteurs TPO, etc.), mais au moment de l'inscription, un seul médicament concomitant avec une dose stable est autorisée. Le médicament concomitant doit avoir été administré à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Pour les patientes en âge de procréer, un résultat négatif au test de grossesse est requis. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 4 mois/6 mois après l'arrêt du traitement ;
• Consentement éclairé écrit signé et daté

Critères d'exclusion :

• Ceux qui sont allergiques au nicotinamide adénine dinucléotide ou à ses excipients, ou qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal CD38 sans efficacité.
• Personnes atteintes d'anémie hémolytique auto-immune ou de divers types de thrombocytopénie secondaire et génétique, telles que leucémie, lymphome, myélome multiple, anémie aplasique, syndrome myélodysplasique, syndrome d'Evans, déficit immunitaire variable commun, lupus érythémateux disséminé, cirrhose, syndrome des anticorps antiphospholipides, pseudo-thrombocytopénie , thrombocytopénie d'origine médicamenteuse (par ex. quinine, héparine, médicaments antimicrobiens, anticonvulsivants, etc.).
• Des antécédents de thrombose ou d'embolie dans les 12 mois précédant la première dose, ou la présence d'hémorragies importantes et sévères, telles qu'une hémoptysie, une hémorragie gastro-intestinale supérieure, une hémorragie intracrânienne, une septicémie ou d'autres saignements irréguliers.
• Participation à tout autre essai clinique impliquant des médicaments expérimentaux (y compris des études sur les vaccins) ou exposition à d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose.
• Utilisation d'anticoagulants ou de tout médicament ayant des effets antiplaquettaires (par exemple, l'aspirine) dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Recevoir un traitement d'urgence pour le PTI dans les 2 semaines précédant la première dose (par exemple, méthylprednisolone, transfusion de plaquettes, immunoglobuline intraveineuse ou traitement agoniste des récepteurs TPO).
• Recevoir de l'azathioprine, du danazol, de la cyclosporine A, du tacrolimus, du sirolimus ou des médicaments similaires dans les 4 semaines précédant la première dose ; recevoir des anticorps monoclonaux CD20 tels que le rituximab, le cyclophosphamide, la vincristine ou des médicaments similaires dans les 3 mois précédant la première dose.
• Splénectomie dans les 6 mois précédant la première dose.
• Recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
• Des antécédents de transplantation allogénique de cellules souches ou de transplantation d'organes.
• Des antécédents de maladies cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque pour la sécurité du sujet ou affecter l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité au cours de l'étude si la maladie/l'état s'aggrave.
• Sujets ayant eu des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome in situ complètement guéri du col de l'utérus et du carcinome épidermoïde non métastatique ou du carcinome basocellulaire de la peau).
• Présentant des anomalies biologiques cliniquement significatives lors du dépistage : a) Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ la limite supérieure de la normale (LSN) ; b) Bilirubine totale ≥ 1,2 fois la LSN. ;c) Créatinine ou azote uréique du sang (BUN) ≥ LSN.
• Positif aux anticorps anti-VIH ou aux anticorps anti-syphilis.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) lors du dépistage, ou positif pour l'anticorps principal de l'hépatite B avec un résultat ADN-VHB positif par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), ou positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude ; et les hommes dont les partenaires envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Sujets souffrant de troubles mentaux qui sont incapables de fournir un consentement éclairé ou de participer à l'essai et au suivi correctement.
• Sujets présentant des symptômes de toxicité non résolus causés par des traitements antérieurs avant de participer à l'essai.
• Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation à cette étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.