Klinická studie NAD v léčbě imunitní trombocytopenie

Kritéria zahrnutí:

• Věk 18 a více, muž nebo žena;
• Splňuje diagnostická kritéria imunitní trombocytopenie (ITP) ≥ 3 měsíce;
• Selhání při dosažení odpovědi nebo relapsu po terapii kortikosteroidy a selhání při dosažení odpovědi nebo relapsu po předchozí léčbě druhé linie, jako je léčba TPO/TPORAs, nebo si nejsou schopni dovolit náklady na léčbu;
• Počet krevních destiček <30 x 10^9/l měřený během 2 dnů před zařazením (během screeningové návštěvy a/nebo před podáním studovaného léku musí být počet krevních destiček nižší než 30×10^9/l alespoň na dvou po sobě jdoucích příležitostech s minimálním intervalem 1 dne mezi dvěma testy.);
• skóre fyzického stavu ECOG ≤ 2 body;
• Je povoleno zahrnout subjekty na udržovací terapii se stabilní dávkou (souběžně podávané léky mohou zahrnovat kortikosteroidy (≤ 0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentních steroidů) nebo agonisty TPO receptoru atd.), ale v době zařazení pouze jedna souběžná medikace s je povolena stabilní dávka. Souběžně podávaná medikace musí být ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva;
• U pacientek ve fertilním věku je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu. Jak pacientky ve fertilním věku, tak pacienti mužského pohlaví musí během studie a po dobu 4 měsíců/6 měsíců po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci;
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří jsou alergičtí na nikotinamid adenindinukleotid nebo pomocné látky, nebo kteří dříve dostávali léčbu monoklonální protilátkou CD38 bez účinnosti.
• Osoby s autoimunitní hemolytickou anémií nebo různými typy sekundární a genetické trombocytopenie, jako je leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, aplastická anémie, myelodysplastický syndrom, Evansův syndrom, běžná variabilní imunodeficience, systémový lupus erythematodes, cirhóza, syndrom antifosfolipidových protilátek, pseudotrombocytopenie trombocytopenie vyvolaná léky (např. chinin, heparin, antimikrobiální léky, antikonvulziva atd.).
• Anamnéza jakékoli trombózy nebo embolie během 12 měsíců před první dávkou nebo přítomnost rozsáhlého a závažného krvácení, jako je hemoptýza, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení, sepse nebo jiné nepravidelné krvácení.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující hodnocená léčiva (včetně studií vakcín) nebo expozice jiným hodnoceným léčivům během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou.
• Užívání antikoagulancií nebo jakýchkoli léků s protidestičkovými účinky (např. aspirin) během 2 týdnů před první dávkou.
• Přijetí nouzové léčby ITP během 2 týdnů před první dávkou (např. methylprednisolon, transfuze krevních destiček, intravenózní imunoglobulin nebo léčba agonisty TPO receptoru).
• Podávání azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, takrolimu, sirolimu nebo podobných léků během 4 týdnů před první dávkou; příjem CD20 monoklonálních protilátek, jako je rituximab, cyklofosfamid, vinkristin nebo podobná léčiva během 3 měsíců před první dávkou.
• Splenektomie během 6 měsíců před první dávkou.
• Obdržení živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánování jakékoli živé vakcíny během období studie.
• Anamnéza podstoupení alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
• Anamnéza klinicky významných onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti během studie, pokud se onemocnění/stav zhorší.
• Subjekty, které měly zhoubné nádory během posledních 5 let před screeningem (s výjimkou zcela vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku a nemetastatického spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže).
• Vykazující klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu: a) alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ horní hranice normálu (ULN); b) Celkový bilirubin ≥ 1,2 násobek ULN. c) Kreatinin nebo dusík močoviny v krvi (BUN) ≥ ULN.
• Pozitivní na protilátky proti HIV nebo syfilis.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B s pozitivním výsledkem HBV-DNA testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie; a muži, jejichž partnerky plánují během studie otěhotnět.
• Subjekty s duševními poruchami, které nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas nebo se řádně zúčastnit studie a sledování.
• Subjekty s nevyřešenými symptomy toxicity způsobenými předchozí léčbou před účastí ve studii.
• Jakékoli další podmínky považované za nevhodné pro účast v této studii, jak vyhodnotil zkoušející.