Um estudo clínico de NAD no tratamento da trombocitopenia imunológica

Critérios de inclusão:

• Maior de 18 anos, homem ou mulher;
• Em conformidade com os critérios diagnósticos de Trombocitopenia imune (PTI) ≥3 meses;
• Falha em obter resposta ou recaída após terapia com corticosteróides e falha em obter resposta ou recaída após tratamentos anteriores de segunda linha, como terapia com TPO/TPORAs, ou são incapazes de arcar com o custo do tratamento;
• A contagem de plaquetas de <30 X 10^9/L medida dentro de 2 dias antes da inclusão (Durante a visita de triagem e/ou antes de receber o medicamento do estudo, a contagem de plaquetas deve ser inferior a 30×10^9/L em pelo menos dois ocasiões consecutivas, com intervalo mínimo de 1 dia entre os dois testes.);
• Pontuação do estado físico ECOG ≤ 2 pontos;
• É permitida a inclusão de indivíduos em terapia de manutenção com dose estável (medicamentos concomitantes podem incluir corticosteróides (≤0,5 mg/kg de prednisona ou esteróides equivalentes) ou agonistas do receptor TPO, etc.), mas no momento da inscrição, apenas um medicamento concomitante com uma dose estável é permitida. A medicação concomitante deve estar em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, é necessário um resultado negativo no teste de gravidez. Tanto pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar quanto pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 4 meses/6 meses após a interrupção do tratamento;
• Consentimento informado por escrito assinado e datado

Critérios de exclusão:

• Aqueles que são alérgicos ao dinucleotídeo de nicotinamida adenina ou excipientes, ou que já receberam tratamento com anticorpo monoclonal CD38 sem eficácia.
• Aqueles com anemia hemolítica autoimune ou vários tipos de trombocitopenia secundária e genética, como leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, anemia aplástica, síndrome mielodisplásica, síndrome de Evans, imunodeficiência comum variável, lúpus eritematoso sistêmico, cirrose, síndrome do anticorpo antifosfolípide, pseudotrombocitopenia , trombocitopenia induzida por medicamentos (por exemplo, quinina, heparina, antimicrobianos medicamentos, anticonvulsivantes, etc.).
• História de qualquer evento de trombose ou embolia nos 12 meses anteriores à primeira dose, ou presença de sangramento extenso e grave, como hemoptise, sangramento gastrointestinal superior, hemorragia intracraniana, sepse ou outro sangramento irregular.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo medicamentos experimentais (incluindo estudos de vacinas) ou exposição a outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
• Uso de anticoagulantes ou quaisquer medicamentos com efeitos antiplaquetários (por exemplo, aspirina) nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
• Receber tratamento de emergência para PTI nas 2 semanas anteriores à primeira dose (por exemplo, metilprednisolona, ​​transfusão de plaquetas, imunoglobulina intravenosa ou tratamento com agonista do receptor TPO).
• Receber azatioprina, danazol, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus ou medicamentos similares nas 4 semanas anteriores à primeira dose; recebendo anticorpos monoclonais CD20, como rituximabe, ciclofosfamida, vincristina ou medicamentos semelhantes nos 3 meses anteriores à primeira dose.
• Esplenectomia nos 6 meses anteriores à primeira dose.
• Receber uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planejar receber qualquer vacina viva durante o período do estudo.
• História de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
• Uma história de doenças clinicamente significativas que, na opinião do investigador, podem representar um risco para a segurança do sujeito ou afetar a avaliação de segurança ou eficácia durante o estudo se a doença/condição piorar.
• Indivíduos que tiveram tumores malignos nos últimos 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma in situ do colo do útero completamente curado e carcinoma espinocelular não metastático ou carcinoma basocelular da pele).
• Apresentando anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem: a) Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ o limite superior do normal (ULN); b) Bilirrubina total ≥ 1,2 vezes o LSN. ;c) Creatinina ou nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≥ LSN.
• Positivo para anticorpos HIV ou anticorpos para sífilis.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem, ou positivo para anticorpo central da hepatite B com resultado HBV-DNA positivo por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR), ou positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV).
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo; e homens cujas parceiras planejam engravidar durante o estudo.
• Indivíduos com transtornos mentais que são incapazes de fornecer consentimento informado ou participar do estudo e fazer o acompanhamento adequado.
• Indivíduos com sintomas de toxicidade não resolvidos causados ​​por tratamentos anteriores antes de participar do estudo.
• Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo avaliadas pelo investigador.