COMT- ja OPRM1-polymorfismit ja niiden vaikutus lasten leikkauksen jälkeiseen kipuun

Puutteellisesti hoidettu kipu leikkausvaiheessa olevilla lapsilla on suuri huolenaihe terveydenhuollon tarjoajille. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että kivun herkkyys vaihtelee rodun, etnisyyden ja geneettisen koostumuksen välillä. Katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) polymorfismit (rs6269, rs4633, rs4818 ja rs4680), jotka periytyvät yhdessä eri fenotyypeissä, vaikuttavat kliinisiin esityksiin ja kipuvasteisiin.

A118G:n yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) mu-opioidireseptori1 (OPRM1) -geenissä liittyy eroihin kivun havaitsemisessa ja opioiditarpeissa. COMT-geenin ja OPRM1:n genomivaihteluiden vaikutus lasten leikkauksen jälkeiseen kivun havaitsemiseen ja morfiinikivun hoitoon vaatii lisäselvitystä. Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia, vaikuttavatko OPRM1- ja COMT-SNP:t leikkauksen jälkeisten kipupisteiden tuloksiin 8–18-vuotiailla lapsilla, joille tehdään ortopedisia, vatsan, rintakehän ja plastiikkaleikkauksia. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, vaikuttavatko OPRM1- ja COMT-SNP:t postoperatiiviseen sedaatioon, intraoperatiiviseen ja postoperatiiviseen opioiditarpeeseen, anestesian jälkeisen hoitoyksikön (PACU) oleskelun kestoon sekä hengityslaman (RD) ja postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) oireisiin.

Metodologia: Prospektiivinen kohorttigenotyyppisokkoutettu havainnointitutkimus suoritetaan. 200 8–18-vuotiaasta lapsesta koostuva näyte, joille tehdään ortopedisia, vatsa-, rintakehä- ja plastiikkaleikkauksia, rekrytoidaan American University of Beirut Medical Centeristä (AUBMC). Tutkimuksen ensisijainen tulos on leikkauksen jälkeinen kipupistemäärä PACU:ssa.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat postoperatiiviset sedaatiot, intraoperatiiviset ja postoperatiiviset opioidivaatimukset, PACU:ssa oleskelun pituus sekä RD:n ja PONV:n merkit. Sen hypoteesin testaamiseksi, että COMT- ja OPRM1-SNP:t liittyvät lasten leikkauksen jälkeisiin analgesiatuloksiin, käytetään SPSS-versiota 29. Alleeli- ja genotyyppitaajuudet tutkitaan Hardy-Weinbergin tasapainotestillä (HWE). Eri geneettisten muunnelmien ja tulosten välisen yhteyden analysoimiseksi tehdään kaksimuuttuja-analyysi. Ajan mittaan mitattuja muuttujia verrataan ryhmien välillä käyttämällä tutkivaa sekamallianalyysiä. Ensimmäiseen leikkauksen jälkeiseen opioiditarpeeseen kuluva aika analysoidaan eloonjäämisanalyysin Kaplan Meier -käyrällä. Tällainen ymmärrys tasoittaa tietä kivun arvioinnin ja hallinnan yksilölliseen räätälöintiin ja optimointiin lapsilla, joille tehdään ortopedisia, vatsa-, rintakehä- ja plastiikkakirurgisia toimenpiteitä.