Polimorfismi COMT e OPRM1 e il loro effetto sul dolore postoperatorio nei bambini

Il dolore non adeguatamente trattato nei bambini sottoposti a intervento chirurgico è una delle principali preoccupazioni per gli operatori sanitari. Prove recenti indicano che la sensibilità al dolore differisce tra razze, etnie e composizione genetica. I polimorfismi della catecol-O-metiltransferasi (COMT) (rs6269, rs4633, rs4818 e rs4680), ereditati insieme in diversi fenotipi, influenzano le presentazioni cliniche e le risposte al dolore.

Il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) A118G nel gene del recettore mu-oppioide1 (OPRM1) è associato a differenze nella percezione del dolore e nel fabbisogno di oppioidi. L'effetto delle variazioni genomiche nel gene COMT e nell'OPRM1 sulla percezione del dolore postoperatorio e sull'analgesia con morfina nei bambini necessita di ulteriori esplorazioni. L'obiettivo principale di questo studio era di indagare se gli SNP OPRM1 e COMT influenzano i punteggi del dolore postoperatorio nei bambini di età compresa tra 8 e 18 anni sottoposti a interventi di chirurgia ortopedica, addominale, toracica e plastica. L'obiettivo secondario comprende la valutazione se gli SNP OPRM1 e COMT influenzano il punteggio della sedazione postoperatoria, i requisiti di oppioidi intraoperatori e postoperatori, la durata della degenza nell'unità di cura post-anestesia (PACU) e i segni di depressione respiratoria (RD) e nausea e vomito postoperatori (PONV).

Metodologia: Verrà condotto uno studio osservazionale prospettico di coorte in cieco per il genotipo. Un campione di 200 bambini di età compresa tra 8 e 18 anni sottoposti a interventi di chirurgia ortopedica, addominale, toracica e plastica sarà reclutato dal Centro medico dell'Università americana di Beirut (AUBMC). L'esito primario dello studio è il punteggio del dolore postoperatorio nel PACU.

Gli esiti secondari includono il punteggio della sedazione postoperatoria, il fabbisogno di oppioidi intraoperatori e postoperatori, la durata della degenza nel PACU e i segni di RD e PONV. Per verificare l'ipotesi che gli SNP COMT e OPRM1 siano associati agli esiti dell'analgesia postoperatoria nei bambini, verrà utilizzata la versione 29 di SPSS. Le frequenze alleliche e genotipiche saranno esaminate mediante il test dell'equilibrio di Hardy-Weinberg (HWE). Per analizzare l'associazione tra le diverse variazioni genetiche e i risultati, verrà eseguita l'analisi bivariata. Le variabili misurate nel tempo verranno confrontate tra i gruppi utilizzando un'analisi esplorativa del modello misto. Il tempo necessario al primo fabbisogno di oppioidi postoperatori sarà analizzato utilizzando la curva di Kaplan Meier dell'analisi di sopravvivenza. Tale comprensione aprirà la strada alla personalizzazione e all’ottimizzazione della valutazione e della gestione del dolore nei bambini sottoposti a procedure chirurgiche ortopediche, addominali, toraciche e plastiche.