COMT- und OPRM1-Polymorphismen und ihre Auswirkung auf postoperative Schmerzen bei Kindern

Unzureichend behandelte Schmerzen bei Kindern, die sich einer Operation unterziehen, sind für Gesundheitsdienstleister ein großes Problem. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Schmerzempfindlichkeit je nach Rasse, ethnischer Zugehörigkeit und genetischer Ausstattung unterschiedlich ist. Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Polymorphismen (rs6269, rs4633, rs4818 und rs4680), die in verschiedenen Phänotypen gemeinsam vererbt werden, beeinflussen das klinische Erscheinungsbild und die Schmerzreaktion.

Der A118G-Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) im Mu-Opioid-Rezeptor1-Gen (OPRM1) ist mit Unterschieden in der Schmerzwahrnehmung und dem Opioidbedarf verbunden. Die Auswirkung von Genomvariationen im COMT-Gen und im OPRM1 auf die postoperative Schmerzwahrnehmung und Morphin-Analgesie bei Kindern muss weiter untersucht werden. Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, zu untersuchen, ob die OPRM1- und COMT-SNPs die postoperativen Schmerzwerte bei Kindern im Alter zwischen 8 und 18 Jahren beeinflussen, die sich orthopädischen, abdominalen, thorakalen und plastischen Operationen unterziehen. Das sekundäre Ziel umfasst die Beurteilung, ob OPRM1- und COMT-SNPs den postoperativen Sedierungsscore, den intraoperativen und postoperativen Opioidbedarf, die Aufenthaltsdauer auf der Postanästhesiestation (PACU) und Anzeichen einer Atemdepression (RD) sowie postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) beeinflussen.

Methodik: Es wird eine prospektive Kohorten-Genotyp-verblindete Beobachtungsstudie durchgeführt. Am American University of Beirut Medical Center (AUBMC) wird eine Stichprobe von 200 Kindern im Alter zwischen 8 und 18 Jahren rekrutiert, die sich orthopädischen, abdominalen, thorakalen und plastischen Operationen unterziehen. Das primäre Ergebnis der Studie ist der postoperative Schmerzscore in der PACU.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören der postoperative Sedierungsscore, der intraoperative und postoperative Opioidbedarf, die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation sowie Anzeichen von RD und PONV. Um die Hypothese zu testen, dass COMT- und OPRM1-SNPs mit postoperativen Analgesieergebnissen bei Kindern zusammenhängen, wird SPSS Version 29 verwendet. Allel- und Genotypfrequenzen werden mit dem Hardy-Weinberg-Gleichgewichtstest (HWE) untersucht. Um den Zusammenhang zwischen den verschiedenen genetischen Variationen und den Ergebnissen zu analysieren, wird eine bivariate Analyse durchgeführt. Über die Zeit gemessene Variablen werden mithilfe einer explorativen gemischten Modellanalyse zwischen den Gruppen verglichen. Die Zeit bis zum ersten postoperativen Opioidbedarf wird anhand der Kaplan-Meier-Kurve der Überlebensanalyse analysiert. Dieses Verständnis wird den Weg für eine individuelle Anpassung und Optimierung der Schmerzbeurteilung und -behandlung bei Kindern ebnen, die sich orthopädischen, abdominalen, thorakalen und plastischen chirurgischen Eingriffen unterziehen.