Polimorfismos COMT e OPRM1 e seus efeitos na dor pós-operatória em crianças

A dor tratada inadequadamente em crianças submetidas a cirurgia é uma grande preocupação para os profissionais de saúde. Evidências recentes indicam que a sensibilidade à dor difere entre raças, etnias e composição genética. Os polimorfismos da catecol-O-metiltransferase (COMT) (rs6269, rs4633, rs4818 e rs4680) que são herdados juntos em diferentes fenótipos influenciam as apresentações clínicas e as respostas à dor.

O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) A118G no gene do receptor mu-opióide 1 (OPRM1) está associado a diferenças na percepção da dor e nas necessidades de opióides. O efeito das variações do genoma no gene COMT e no OPRM1 na percepção da dor pós-operatória e na analgesia com morfina em crianças precisa de mais exploração. O objetivo principal deste estudo foi investigar se os SNPs OPRM1 e COMT influenciam os escores de dor pós-operatória em crianças entre 8 e 18 anos submetidas a cirurgias ortopédicas, abdominais, torácicas e plásticas. O objetivo secundário inclui avaliar se os SNPs OPRM1 e COMT influenciam o escore de sedação pós-operatória, requisitos de opioides intraoperatórios e pós-operatórios, tempo de permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA) e sinais de depressão respiratória (DR) e náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).

Metodologia: Será realizado um estudo observacional prospectivo de coorte cego para genótipos. Uma amostra de conveniência de 200 crianças com idades entre 8 e 18 anos submetidas a cirurgias ortopédicas, abdominais, torácicas e plásticas serão recrutadas no Centro Médico da Universidade Americana de Beirute (AUBMC). O resultado primário do estudo é o escore de dor pós-operatória na SRPA.

Os desfechos secundários incluem o escore de sedação pós-operatória, necessidade de opioides intra e pós-operatórios, tempo de permanência na SRPA e sinais de DR e NVPO. Para testar a hipótese de que os SNPs COMT e OPRM1 estão associados a resultados de analgesia pós-operatória em crianças, será utilizada a versão 29 do SPSS. As frequências alélicas e genotípicas serão examinadas pelo teste de equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE). Para analisar a associação entre as diferentes variações genéticas e os desfechos, será realizada análise bivariada. Variáveis ​​​​medidas ao longo do tempo serão comparadas entre os grupos usando uma análise exploratória de modelo misto. O tempo até a primeira necessidade de opióides pós-operatórios será analisado usando a curva de Kaplan Meier de análise de sobrevivência. Tal compreensão abrirá caminho para a adaptação individual e otimização da avaliação e manejo da dor em crianças submetidas a procedimentos cirúrgicos ortopédicos, abdominais, torácicos e plásticos.