Teplitsumabin teho ja turvallisuus japanilaisilla potilailla, joilla on vaiheen 2 tyypin 1 diabetes (KIBOU-T1D)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuolinen japanilainen osallistuja, 8 (mukaan lukien) - 34-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Japanilainen: syntynyt Japanissa tai Japanin ulkopuolella syntynyt etninen japanilainen ja neljän Japanissa syntyneen japanilaisen isovanhemman jälkeläinen.
• Vahvistettu vaiheen 2 T1D diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:
• Osallistuja on positiivinen kahdelle tai useammalle T1D: hen liittyvälle auto-vasta-aineelle (vahvistettu kirjallisella sairaushistorialla ja/tai saatu tutkimuksen seulonnassa). Auto-vasta-aineet, jotka on vahvistettu .
• Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) tai Blood HBA1C vahvistaa, että osallistujalla on dysglykemia ilman avointa hyperglykemiaa.
• Osallistujan on oltava hyvä terveys (lukuun ottamatta vaihetta 2 T1D) lääketieteellisen E) arvon määrittelyn mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja elektrokardiogrammi (EKG) xe "EKG" \ f Lyhenne \ t "elektrokardiogrammi".
• Osallistuja on ajan tasalla rutiininomaisista ikään sopivista rokotuksista voimassa olevien paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen satunnaistamista.
• Naispuolisten osallistujien tulisi käyttää paikallisia paikallisia säädöksiä, jotka koskevat ehkäisymenetelmiä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville.
• Naispuolinen osallistuja katsotaan hedelmälliseksi (hedelmällisessä iässä oleva nainen - WOCBP) kuukautisten alkamisesta postmenopausaaliseen tuloon, ellei hän ole pysyvästi steriili. Naispuoliset osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
• Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) TAI
• on WOCBP ja sitoutuu pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvansa pysymään pidättyväisenä tai käyttämään muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 3 kuukautta ja 2 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta tai kylmäsäilyttämättä munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tätä ajanjaksoa.

WOCBP:llä on oltava vähintään negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista.

Jos virtsan testiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. Epäselvä tulos), veren raskaustesti vaaditaan. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on jätettävä osallistumisen ulkopuolelle, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, dermatologinen, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta- (paitsi vaihe 2 T1D), hematologinen, neurologinen, osteomuskulaarinen, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmä-, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti historia tai esiintyminen tai akuutin sairauden merkkejä.
• Osallistujalla on kliinisiä merkkejä ja oireita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​COVID19: n, esim. Kuumeen, kuiva yskän, hengenahdistuksen, maun ja hajun menetyksen, kurkkukipu, väsymys tai vahvistettu tartunta asianmukaisella laboratoriotestillä viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa. Osallistujalla, jolla oli vakava Covid-19-kurssi (ts. Sairaalahoito, kehon ulkopuolinen kalvon hapettuminen, mekaanisesti tuuletettu).
• ≥18 -vuotiaille osallistujille verenluovutus 400 ml 12 viikon (mies) tai 16 viikon (naaras), 200 ml 4 viikon kuluessa tai afereesin luovutus 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; Osallistujille <18 vuotta minkä tahansa määrän verenluovutus 16 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; Jokaiselle osallistujalle verensiirto (mikä tahansa tilavuus) 2 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
• Yliherkkyys jollekin biologiselle lääkkeelle tai kliinisesti merkittävä allerginen sairaus, lääkärin diagnosoima ja hoitama. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä teplitsumabille tai teplitsumabi-injektion komponenteille (mukaan lukien natriumfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80).
• Osallistujat, joilla on ollut aktiivinen tai piilevä tai inaktiivinen tuberkuloosi (TB), mukaan lukien tuberkuloosin mukainen rintakehän röntgenkuvaus hoidosta riippumatta, tai joilla on positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi tai T-SPOT TB -testi seulonnassa.
• Kliinisesti aktiivinen infektio Epstein-Barr-viruksella (EBV), mukaan lukien, mutta rajoittumatta, tarttuva mononukleoosi tai Epstein-Barr-viruksen viruskuorma ≥10 000 kappaletta/ml tai 106 lymfosyyttiä; tai tarttuvan mononukleoosin historia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Kliinisesti aktiivinen sytomegalovirusinfektio (CMV) tai CMV-viruskuorma ≥10 000 kopiota/ml tai 106 lymfosyyttiä kohti.

Osallistujat, joilla on ollut invasiivisia opportunistisia infektioita, kuten histoplasmoosi, listerioosi, koktsidioidomykoosi, kandidiaasi, pneumonocystis jirovecii, aspergilloosi, resoluution riippumatta.

• Osallistujilla on muita autoimmuunisairauksia, paitsi kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus tai keliakia.
• Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuisuuden historia, joka esiintyy viiden vuoden kuluessa ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta onnistuneesti käsiteltyä karsinoomaa kohdunkaulan in situ tai riittävästi käsiteltyjä ei -metastaattisia okasoluja tai ihon peruskarsinooma).
• Osallistujat, joilla on kuume (lämpötila ≥38,0 ° C) 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista; tai kroonisten pysyvien tai toistuvien infektioiden kanssa, jotka vaativat aktiivista hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista; tai muiden usein toistuvien toistuvien infektioiden kanssa, joita ei voida hyväksyä tutkijan tuomion mukaan.
• Jos naaras, raskaus (määritelty positiiviseksi veri- tai virtsan raskaustestiksi) tai imetykseksi.
• Osallistuja on viime aikoina tai suunnitellut rokotukset seuraavasti:
• Elävät rokotteet: 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja/tai 54 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
• Ei-elävät rokotteet: mikä tahansa ensimmäinen ei-elävä rokotus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja/tai 8 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
• Osallistujalla on nykyinen tai aikaisempi (30 päivän kuluessa satunnaistamista) -hoito, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää, jatkuvaa muutosta T1D: n tai immunologisen tilan aikana, mukaan lukien suuri annos, hengitetyt, laajat ajankohtaiset tai systeemiset glukokortikoidit.
• Osallistujalla on nykyinen tai aikaisempi (30 päivän kuluessa satunnaistamista) -hoito, jonka tiedetään vaikuttavan merkittävästi glukoositoleranssiin (anti-hyperglykeemiset aineet, epätyypilliset antipsykoottiset lääkkeet, difenyylihydantoiini, niasiini jne.).
• Osallistuja on saanut minkä tahansa anti-CD3: n (erilaistumisen klusterin 3) vasta-ainehoitoa (mukaan lukien teplitsumabi) ennen satunnaistamista.
• Osallistuja, joka on saanut biologista terapiaa viiden hoidon puoliintumisajan sisällä tai 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aikoo saada biologista terapiaa 6 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
• Kaikki osallistujat ilmoittautuneet tai osallistuneet tähän tai muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkittava lääketieteellinen tuotte Aktiivinen farmaseuttinen ainesosa (API) 4 kuukauden kuluessa tai hyväksytty API 3 kuukauden kuluessa ennen tämän tutkimuksen IMP: n antamista).
• Osallistujalla on jokin seuraavista hematologisista parametreista ennen satunnaistamista:
• Lymfosyyttimäärä <1,0 × 109/l.
• Neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l.
• Verihiutaleiden lukumäärä <150 × 109/l.
• Hemoglobiini <100 g/l.
• Osallistujalla on jokin seuraavista maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista ennen satunnaistamista:
• AST >2 × ULN (normaalin yläraja).
• Alt> 2 × uln.
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka voivat olla kelvollisia, jos heillä ei ole muita hyperbilirubinemiaan johtavia syitä.
• Positiivinen tulos jossakin seuraavista testeistä:
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-aine, joka on vahvistettu positiivisella HBV-DNA:lla (hepatiitti B -viruksen DNA).
• Hepatiitti C -viruksen vasta-aine, joka on vahvistettu positiivisella HCV-RNA:lla (hepatiitti C -viruksen RNA).
• Ihmisen immuunikatoviruksen antigeeni/vasta-aineet.
• Positiivinen SARS-CoV-2-testi.
• Osallistujalla, jolla on vasta-allergia tai tunnettu allergia sekä ei-steroidisille anti-inflammatorisille lääkkeille (NSAID) että asetaminofeenille tai anti-histamiinille, ja tutkijan mielestä ei voi osallistua tutkimukseen.
• Osallistuja ei sovellu osallistumiseen, riippumatta siitä, mitä tutkija arvioi, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset olosuhteet tai osallistujat, jotka ovat mahdollisesti riskin noudattamatta jättämistä tutkimusmenetelmiin.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia näkökohtia, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.