Efficacité et sécurité du téplizumab chez les participants japonais atteints de diabète de type 2 de type 1 (KIBOU-T1D)

Critères d'intégration :

• Participant japonais, homme ou femme, âgé de 8 (inclus) à 34 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé. Japonais : né au Japon ou Japonais de souche né en dehors du Japon, et descendant de 4 grands-parents de souche japonaise tous nés au Japon.
• Diagnostic confirmé de DT1 de stade 2 sur la base des critères suivants :
• Le participant est positif pour 2 auto-anticorps liés au DT1 ou plus (confirmés par des antécédents médicaux écrits et / ou obtenus lors du dépistage de l'étude). Les auto-anticorps qui doivent être confirmés sont anti-gad (acide glutamique décarboxylase), anti-IA2 (antigène 2 associé à l'insulinome 2), anti-insuline, anti-ZNT8 (transporteur de zinc 8) et / ou ICA (anticorps des cellules d'islet) .
• Le test de tolérance au glucose orale (OGTT) ou HbA1c sanguin confirme que le participant souffre de dysglycémie sans hyperglycémie manifeste.
• Le participant doit être en bonne santé (sauf s'il s'agit d'un DT1 de stade 2), tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG) XE " ECG " \f Abréviation \t "électrocardiogramme" .
• Les participants sont à jour avec des immunisations de routine adaptées à l'âge selon les directives spécifiques locales actuelles avant la randomisation.
• Les participantes doivent utiliser des contraceptifs conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques.
• Une participante est considérée comme fertile (femme en âge de procréer - WOCBP) à partir du moment de la ménarche jusqu'à la ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les participantes sont éligibles pour participer si l’une des conditions suivantes s’applique :
• Est une femme en âge de procréer (WONCBP) OU
• Est un WOCBP et accepte de rester abstinent des rapports hétérosexuels comme style de vie préféré et habituel (abstinent à long terme et persistant) et accepte de rester abstinent, ou d'utiliser une autre méthode contraceptive très efficace, de la signature du consentement éclairé à au moins au moins au moins une méthode contraceptive très efficace, de la signature du consentement éclairé à au moins au moins au moins une méthode contraceptive très efficace, de la signature du consentement éclairé au moins au moins au moins 3 mois et 2 semaines après la randomisation et accepte de ne pas donner ou des œufs de cryoconserver (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période.

Un WOCBP doit avoir au moins un test de grossesse très sensible négatif dans les 48 heures précédant l'administration de l'intervention de l'étude.

Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sanguine est nécessaire. Dans de tels cas, le participant doit être exclu de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique:

• Tout antécédent ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, dermatologiques, hépatiques, rénales, métaboliques (sauf DT1 de stade 2), hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (pour les femmes) ou infectieuses cliniquement pertinentes. , ou des signes de maladie aiguë.
• Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec Covid19, par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, perte de goût et odeur, maux de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage. Participant qui avait un cours sévère de Covid-19 (c.-à-d. Hospitalisation, oxygénation de la membrane extracorporelle, ventilée mécaniquement).
• Pour les participants ≥ 18 ans, don de sang de 400 mL dans les 12 semaines (hommes) ou 16 semaines (femmes), 200 mL dans les 4 semaines ou don par aphérèse dans les 2 semaines précédant la randomisation ; pour les participants de moins de 18 ans, don de sang de n'importe quel volume dans les 16 semaines précédant la randomisation ; pour tout participant, transfusion sanguine (n'importe quel volume) dans les 2 mois précédant la randomisation.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse à tout médicament biologique, ou une maladie allergique cliniquement significative comme diagnostiqué et traité par un médecin. Les participants présentant une hypersensibilité connue au téplizumab ou des composants de l'injection de téplizumab (y compris le phosphate de sodium, le chlorure de sodium, le polysorbate 80).
• Les participants ayant des antécédents de tuberculose active ou latente ou inactive (TB), y compris des rayons X thoraciques conformes à la tuberculose, quel que soit le traitement, ou un test d'or quantiferon-TB positif ou un test de tuberculose T-spot au dépistage.
• Infection cliniquement active par le virus Epstein-Barr (EBV), y compris, mais sans s'y limiter, la mononucléose infectieuse, ou une charge virale du virus Epstein-Barr ≥10 000 copies/mL ou pour 106 lymphocytes ; ou antécédents de mononucléose infectieuse dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Infection cliniquement active par le cytomégalovirus (CMV) ou charge virale CMV ≥ 10 000 copies/mL ou pour 106 lymphocytes.

Participants ayant des antécédents d'infections opportunistes invasives, telles que l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la candidose, le pneumonocystis jirovecii, l'aspergillose, quelle que soit la résolution.

• Les participants ont d'autres maladies auto-immunes, à l'exception d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable ou d'une maladie cœliaque.
• Les participants ayant des antécédents de malignité se produisant dans les 5 ans avant la randomisation (à l'exception du carcinome traité avec succès in situ du col de l'utérus, ou du carcinome épidermoïde non métastatique de manière adéquate de la peau).
• Participants ayant de la fièvre (température ≥ 38,0 °C) dans les 48 heures précédant la randomisation ; ou avec une ou plusieurs infections chroniques persistantes ou récurrentes nécessitant un traitement actif avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la randomisation ; ou avec d'autres infections récurrentes fréquentes jugées inacceptables selon le jugement de l'enquêteur.
• Si les femmes, la grossesse (définie comme un test de grossesse de sang ou d'urine positive) ou de l'allaitement.
• Le participant a reçu les vaccinations récentes ou prévues comme suit :
• Vaccins vivants: dans les 8 semaines avant la randomisation et / ou dans les 54 semaines suivant la randomisation.
• Vaccins non vivants : toute vaccination initiale non vivante dans les 2 semaines précédant la randomisation et/ou dans les 8 semaines suivant la randomisation.
• Le participant a un traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours avant la randomisation) qui est connu pour provoquer un changement significatif et continu au cours du T1D ou du statut immunologique, y compris des glucocorticoïdes topiques ou systémiques à forte dose, inhalés, étendus ou systémiques.
• Le participant a un traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours avant la randomisation) qui est connu pour influencer de manière significative la tolérance au glucose (agents anti-hyperglycémiques, les antipsychotiques atypiques, le diphénylhydantoïne, la niacine, etc.).
• Le participant a reçu un traitement anticorps anti-CD3 (groupe de différenciation 3) (y compris le téplizumab) avant randomisation.
• Participant qui a reçu une thérapie biologique dans les cinq demi-vies de la thérapie ou dans les 6 mois précédant la randomisation, ce qui est plus long, ou prévoyez de recevoir une thérapie biologique dans les 6 semaines suivant la randomisation.
• Tout participant s'est inscrit ou ayant participé, dans cette étude clinique ou toute autre étude impliquant un médicament d'enquête (IMP) ou dans tout autre type de recherche médicale et est toujours en période d'exclusion selon les réglementations applicables (par exemple, ayant reçu un IM de nouveau Ingrédient pharmaceutique actif (API) dans les 4 mois ou celui d'une API approuvée dans les 3 mois avant l'administration de l'IMP de cette étude).
• Le participant présente l'un des paramètres hématologiques suivants avant la randomisation :
• Nombre de lymphocytes <1,0 × 109 / L.
• Nombre de neutrophiles <1,5 × 109/L.
• Numération plaquettaire <150 × 109/L.
• Hémoglobine <100 g/L.
• Le participant présente l'une des anomalies suivantes aux tests de la fonction hépatique avant la randomisation :
• AST >2 × LSN (limite supérieure normale).
• ALT > 2 × LSN.
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN à l'exception des participants ayant reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert qui peuvent être éligibles à condition qu'ils n'aient aucune autre cause conduisant à une hyperbilirubinémie.
• Résultat positif sur l'un des tests suivants:
• Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps central de l'hépatite B confirmé par un ADN-HBV positif (ADN du virus de l'hépatite B).
• Anticorps anti-hépatite C confirmé par ARN du VHC positif (ARN du virus de l'hépatite C).
• Antigène/anticorps du virus de l’immunodéficience humaine.
• Test positif SARS-COV-2.
• Les participants qui ont des contre-indications ou des allergies connues à la fois aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et à l'acétaminophène, ou antihistaminiques et à l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas participer à l'étude.
• Participant non apte à participer, quelle qu'en soit la raison, jugée par l'enquêteur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures de l'étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.