Účinnost a bezpečnost Teplizumabu u japonských účastníků s diabetem 2. stupně 1. typu (KIBOU-T1D)

Kritéria pro zařazení:

• Japonský účastník muž nebo žena ve věku od 8 (včetně) do 34 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu. Japonec: narozený v Japonsku nebo etnický Japonec narozený mimo Japonsko a potomek 4 etnických japonských prarodičů, kteří se všichni narodili v Japonsku.
• Potvrzená diagnóza fáze 2 T1D na základě následujících kritérií:
• Účastník je pozitivní na 2 nebo více autoprotilátek souvisejících s T1D (potvrzené písemnou anamnézou a/nebo získané při screeningu studie). Autoprotilátky, které mají být potvrzeny, jsou anti-GAD (dekarboxyláza kyseliny glutamové), anti-IA2 (antigen asociovaný s inzulinomem 2), anti-inzulín, anti-ZnT8 (transportér zinku 8) a/nebo ICA (protilátka buněk ostrůvků). .
• Orální glukózový toleranční test (OGTT) nebo krevní HbA1c potvrzuje, že účastník má dysglykémii bez zjevné hyperglykémie.
• Účastník musí být v dobrém zdraví (s výjimkou fáze 2 T1D), jak je určeno lékařským e) oceněním, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG) Xe "EKG" \ f Zkratka \ T "Electrocardiogram".
• Účastník má před randomizací aktuální rutinní očkování přiměřenou věku podle aktuálních místních specifických pokynů.
• Účastníky by měly používat antikoncepční prostředky v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií.
• Účastnice žen je považována za úrodnou (žena s plodným potenciálem - WOCBP) od doby menarche, dokud se nestane postmenopauzální, pokud to trvale sterilní. Účastníky jsou způsobilé k účasti, pokud se použije jedna z následujících podmínek:
• Je žena nechodovědelního potenciálu (WONCBP) nebo
• Je WOCBP a souhlasí s tím, že bude dodržovat abstinenci od heterosexuálního styku jako svůj preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem nebo bude používat jinou vysoce účinnou antikoncepční metodu, od podpisu informovaného souhlasu po minimálně 3 měsíce a 2 týdny po randomizaci a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat ani kryokonzervovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce.

WOCBP musí mít alespoň negativní vysoce citlivý těhotenský test do 48 hodin před podáním studijní intervence.

Pokud nelze potvrdit test moči jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je nutný krevní těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, dermatologického, jaterního, renálního, metabolického (kromě stádia 2 T1D), hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (pokud je žena) nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Účastník má klinické příznaky a příznaky v souladu s CoVID19, např., Horečkou, suchým kašlem, dušností, ztrátou chuti a vůně, bolest v krku, únavou nebo potvrzenou infekcí vhodným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem. Účastník, který měl vážný průběh CoVID-19 (tj., Hospitalizace, mimotělní oxygenace membrány, mechanicky ventilovaná).
• U účastníka ve věku ≥ 18 let darování krve 400 ml během 12 týdnů (muži) nebo 16 týdnů (ženy), 200 ml během 4 týdnů nebo aferézní darování během 2 týdnů před randomizací; pro účastníka <18 let darování krve v jakémkoli objemu během 16 týdnů před randomizací; pro každého účastníka krevní transfuze (jakýkoli objem) během 2 měsíců před randomizací.
• Přítomnost nebo anamnéza lékové přecitlivělosti na jakýkoli biologický lék nebo klinicky významné alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem. Účastníci se známou přecitlivělostí na teplizumab nebo složky injekce teplizumabu (včetně fosforečnanu sodného, ​​chloridu sodného, ​​polysorbátu 80).
• Účastníci s anamnézou aktivní nebo latentní či inaktivní tuberkulózy (TBC), včetně RTG hrudníku konzistentního s TBC, bez ohledu na léčbu, nebo mají pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo T-SPOT T-SPOT test při screeningu.
• Klinicky aktivní infekce virem Epstein-Barr (EBV), včetně, ale nejen na infekční mononukleózu, nebo virovou zátěží viru Epstein-Barr ≥ 10 000 kopií/ml nebo na 106 lymfocytů; nebo historie infekční mononukleózy do 3 měsíců před zápisem.
• Klinicky aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virová zátěž CMV ≥10 000 kopií/ml nebo na 106 lymfocytů.

Účastníci s anamnézou invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, kandidóza, pneumonocystis jirovecii, aspergilóza, bez ohledu na rozlišení.

• Účastníci mají jiná autoimunitní onemocnění, kromě klinicky stabilního autoimunitního onemocnění štítné žlázy nebo celiakie.
• Účastníci s anamnézou malignity, která se vyskytuje do 5 let před randomizací (s výjimkou úspěšně léčených karcinom in situ děložního čípku, nebo adekvátně ošetřeni nemetastatickým spinocelulárním buňkem nebo karcinomem bazálních buněk kůže).
• Účastníci s horečkou (teplota ≥38,0 °C) během 48 hodin před randomizací; nebo s chronickou přetrvávající nebo opakující se infekcí (infekcemi) vyžadující aktivní léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před randomizací; nebo s jinými častými opakujícími se infekcemi, které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za nepřijatelné.
• Pokud žena, těhotenství (definované jako pozitivní těhotenský test z krve nebo moči) nebo kojení.
• Účastník má nedávná nebo plánovaná očkování takto:
• Živé vakcíny: Do 8 týdnů před randomizací a/nebo do 54 týdnů po randomizaci.
• Neživé vakcíny: jakékoli počáteční neživé očkování během 2 týdnů před randomizací a/nebo během 8 týdnů po randomizaci.
• Účastník má současnou nebo předchozí (do 30 dnů před randomizací) léčbu, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu, včetně vysokých dávek, inhalačních, extenzivních lokálních nebo systémových glukokortikoidů.
• Účastník má současnou nebo předchozí (do 30 dnů před randomizací) léčbu, o které je známo, že významně ovlivňuje glukózovou toleranci (antihyperglykemická činidla, atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin atd.).
• Účastník byl před randomizací léčen jakoukoli protilátkou proti CD3 (shluk diferenciace 3) (včetně teplizumabu).
• Účastník, který obdržel jakoukoli biologickou terapii do pěti poločasů terapie nebo do 6 měsíců před randomizací, podle toho, co je delší, nebo plánuje dostávat jakoukoli biologickou terapii do 6 týdnů po randomizaci.
• Jakýkoli účastník se zapsal nebo se zúčastnil, do této nebo jiné klinické studie zahrnující vyšetřovací léčivý produkt (IMP) nebo v jakémkoli jiném typu lékařského výzkumu a je stále v období vyloučení podle příslušných předpisů (např. Poté, co obdržel IMP nového Aktivní farmaceutická složka (API) do 4 měsíců nebo schváleného API do 3 měsíců před podáváním IMP této studie).
• Účastník má některý z následujících hematologických parametrů před randomizací:
• Počet lymfocytů <1,0 × 109/l.
• Počet neutrofilů <1,5 × 109/l.
• Počet destiček <150 × 109/l.
• Hemoglobin <100 g/l.
• Účastník má některou z následujících abnormalit testu jaterních funkcí před randomizací:
• AST> 2 × ULN (horní limit normální).
• ALT > 2 × ULN.
• Celkový bilirubin > 1,5 × ULN s výjimkou účastníků s diagnózou Gilbertův syndrom, kteří mohou být vhodní za předpokladu, že nemají žádné jiné příčiny vedoucí k hyperbilirubinémii.
• Pozitivní výsledek na kterékoli z následujících testů:
• Povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrová protilátka hepatitidy B potvrzená pozitivní HBV-DNA (DNA viru hepatitidy B).
• Protilátka proti viru hepatitidy C potvrzená pozitivní HCV-RNA (RNA viru hepatitidy C).
• Antigen/ protilátky viru lidské imunodeficience.
• Pozitivní test SARS-CoV-2.
• Účastník, který má kontraindikace nebo známou alergii jak na nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), a acetaminofen nebo antihistaminy a podle vyšetřovatele, se studie nemohou podílet.
• Účastník, který není vhodný pro účast, jakýkoli důvod, jak je posuzován vyšetřovatelem, včetně lékařských nebo klinických podmínek, nebo účastníků, kteří potenciálně ohrožují nedodržení studijních postupů.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.