Efficacia e sicurezza del teplizumab nei partecipanti giapponesi con diabete di tipo 1 di tipo 1 (KIBOU-T1D)

Criteri di inclusione:

• Partecipante giapponese maschio o femmina, di età compresa tra 8 (inclusi) e 34 anni (inclusi), al momento della firma del consenso informato. Giapponese: nato in Giappone o di etnia giapponese nato fuori dal Giappone e discendente di 4 nonni di etnia giapponese, tutti nati in Giappone.
• Diagnosi confermata dello stadio 2 T1D in base ai seguenti criteri:
• Il partecipante è positivo per 2 o più autoanticorpi correlati al T1D (confermati dall'anamnesi scritta e/o ottenuti allo screening dello studio). Gli autoanticorpi da confermare sono anti-GAD (decarbossilasi dell'acido glutammico), anti-IA2 (antigene 2 associato all'insulinoma), anti-insulina, anti-ZnT8 (trasportatore dello zinco 8) e/o ICA (anticorpo contro le cellule insulari). .
• Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) o l'HbA1c nel sangue conferma che il partecipante ha una disglicemia senza iperglicemia evidente.
• Il partecipante deve essere in buona salute (tranne per essere lo stadio 2 T1D) come determinato dalla valutazione medica e tra cui storia medica, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG) XE "ECG" \ f Abbreviation \ T "elettrocardiogramma".
• Il partecipante è aggiornato con immunizzazioni adeguate all'età di routine secondo le linee guida specifiche locali attuali prima della randomizzazione.
• Le partecipanti femminili dovrebbero usare contraccettivi in ​​linea con le normative locali in merito ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipazione femminile è considerata fertile (donna del potenziale di gravidanza - WOCBP) dal momento del menarca fino a diventare postmenopausa se non permanentemente sterile. Le donne partecipanti possono partecipare se si applica una delle seguenti condizioni:
• È una donna di potenziale non chidinga (woncbp) o
• È una WOCBP e accetta di astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e in modo persistente) e accetta di astenersi, o di utilizzare altri metodi contraccettivi altamente efficaci, dalla firma del consenso informato almeno 3 mesi e 2 settimane dopo la randomizzazione e si impegna a non donare o crioconservare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione durante questo periodo.

Un WOCBP deve avere almeno un test di gravidanza altamente sensibile negativo entro 48 ore prima della somministrazione di intervento dello studio.

Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza nel sangue. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, dermatologiche, epatiche, renali, metaboliche (eccetto lo stadio 2 T1D), ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, perdita del gusto e dell'olfatto, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da appropriati test di laboratorio nelle ultime 4 settimane prima dello screening. Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ovvero ricovero ospedaliero, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica).
• Per i partecipanti ≥18 anni, donazione di sangue di 400 ml entro 12 settimane (maschio) o 16 settimane (femmina), 200 mL entro 4 settimane o una donazione di aferesi entro 2 settimane prima della randomizzazione; Per il partecipante <18 anni, donazione di sangue di qualsiasi volume entro 16 settimane prima della randomizzazione; Per qualsiasi partecipante, trasfusione di sangue (qualsiasi volume) entro 2 mesi prima della randomizzazione.
• Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco a qualsiasi farmaco biologico o malattia allergica clinicamente significativa diagnosticata e trattata da un medico. Partecipanti con ipersensibilità nota a teplizumab o ai componenti dell'iniezione di teplizumab (inclusi fosfato di sodio, cloruro di sodio, polisorbato 80).
• Partecipanti con una storia di tubercolosi (TBC) attiva, latente o inattiva, inclusa una radiografia del torace compatibile con tubercolosi, indipendentemente dal trattamento, o che hanno un test QuantiFERON-TB Gold positivo o un test T-SPOT TB allo screening.
• Infezione clinicamente attiva con virus Epstein-Barr (EBV), incluso ma non limitato alla mononucleosi infettiva, o un carico virale del virus Epstein-Barr ≥10 000 copie/mL o per 106 linfociti; o storia di mononucleosi infettiva entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
• Infezione clinicamente attiva da citomegalovirus (CMV) o carica virale CMV ≥ 10.000 copie/ml o per 106 linfociti.

Partecipanti con una storia di infezioni opportunistiche invasive, come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, pneumonocystis jirovecii, aspergillosi, indipendentemente dalla risoluzione.

• I partecipanti hanno altre malattie autoimmuni, ad eccezione della malattia autoimmune della tiroide clinicamente stabile o della celiachia.
• Partecipanti con una storia di tumori maligni verificatisi entro 5 anni prima della randomizzazione (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato con successo o del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle non metastatico adeguatamente trattato).
• Partecipanti con febbre (temperatura ≥38,0 ° C) entro 48 ore prima della randomizzazione; o con infezioni croniche persistenti o ricorrenti che richiedono un trattamento attivo con antibiotici, antivirale o antifungini entro 4 settimane prima della randomizzazione; o con altre frequenti infezioni ricorrenti ritenute inaccettabili secondo il giudizio dello investigatore.
• Se donna, gravidanza (definita come test di gravidanza su sangue o urine positivo) o allattamento al seno.
• Il partecipante ha vaccinazioni recenti o pianificate come segue:
• Vaccini vivi: entro 8 settimane prima della randomizzazione e/o entro 54 settimane dopo la randomizzazione.
• VACCINI NON-Live: qualsiasi vaccinazione iniziale non Live entro 2 settimane prima della randomizzazione e/o entro 8 settimane dopo la randomizzazione.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) che è noto per causare un cambiamento significativo e in corso nel corso di T1D o stato immunologico, inclusi glucocorticoidi ad alta dose, inalato, topico o sistemico.
• Il partecipante ha un trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni prima della randomizzazione) che è noto per influenzare in modo significativo la tolleranza al glucosio (agenti anti-iperglicemici, antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina ecc.).
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento con anticorpi anti-CD3 (cluster di differenziazione 3) (incluso teplizumab) prima della randomizzazione.
• Partecipante che ha ricevuto qualsiasi terapia biologica entro cinque emivite della terapia o entro 6 mesi prima della randomizzazione, a seconda di quale periodo è più lungo, o che prevede di ricevere qualsiasi terapia biologica entro 6 settimane dalla randomizzazione.
• Qualsiasi partecipante iscritto o che abbia partecipato a questo o a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un prodotto medicinale sperimentale (IMP) o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica e si trovi ancora nel periodo di esclusione secondo le normative applicabili (ad esempio, avendo ricevuto un IMP di nuovo principio farmaceutico attivo (API) entro 4 mesi o quello di un API approvato entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP di questo studio).
• Il partecipante ha uno dei seguenti parametri ematologici prima della randomizzazione:
• Conteggio dei linfociti <1,0 × 109/L.
• Conta dei neutrofili <1,5 ×109/L.
• Conta piastrinica <150 ×109/L.
• Emoglobina <100 g/L.
• Il partecipante ha una delle seguenti anomalie del test di funzionalità epatica prima della randomizzazione:
• AST> 2 × ULN (limite superiore normale).
• Alt> 2 × Uln.
• Bilirubina totale> 1,5 × ULN, ad eccezione dei partecipanti con la diagnosi della sindrome di Gilbert che potrebbero essere ammissibili a condizione che non abbiano altre cause che portano all'iperbilirubinemia.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test:
• L'antigene superficiale dell'epatite B o l'anticorpo core di epatite B confermati dal DNA HBV positivo (DNA del virus dell'epatite B).
• Anticorpo virus dell'antipatite C confermata da HCV-RNA positivo (virus dell'epatite C RNA).
• Antigene/anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana.
• Test SARS-CoV-2 positivo.
• Il partecipante che ha controindicazioni o allergia nota sia a farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) e acetaminofene, o anti-sintamine e, secondo l'opinione dell'investigatore, non possono partecipare allo studio.
• Il partecipante non è adatto alla partecipazione, qualunque sia il motivo, giudicato dall'investigatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o i partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure di studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.