Effekt och säkerhet av Teplizumab hos japanska deltagare med Steg 2 Typ 1-diabetes (KIBOU-T1D)

Inkluderingskriterier:

• Manlig eller kvinnlig japansk deltagare, 8 (inklusive) till 34 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Japanska: född i Japan eller etnisk japan född utanför Japan, och en ättling till 4 etniska japanska morföräldrar som alla är födda i Japan.
• Bekräftad diagnos av steg 2 T1D baserat på följande kriterier:
• Deltagaren är positiv för två eller fler T1D-relaterade auto-antikroppar (bekräftas av skriftlig medicinsk historia och/eller erhållits vid studieundersökning). De autoantikroppar som ska bekräftas är anti-GAD (glutaminsyradekarboxylas), anti-IA2 (insulinomassocierad antigen 2), anti-insulin, anti-znt8 (zinktransportör 8) och/eller ICA (Islet-cellantikropp)) .
• Oral glukostoleranstest (OGTT) eller blod HbA1c bekräftar att deltagaren har dysglykemi utan öppen hyperglykemi.
• Deltagaren måste vara vid god hälsa (förutom att vara Steg 2 T1D) enligt medicinsk bedömning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG) XE " EKG " \f Förkortning \t "elektrokardiogram" .
• Deltagaren är uppdaterad med rutinmässiga åldersanpassade immuniseringar enligt gällande lokala specifika riktlinjer före randomisering.
• Kvinnliga deltagare bör använda preventivmedel som överensstämmer med lokala bestämmelser om metoderna för preventivmedel för de som deltar i kliniska studier.
• En kvinnlig deltagare anses vara bördig (kvinna med barnfödelsepotential - wocbp) från tidpunkten för menarken tills de blir postmenopausal om inte permanent steril. Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om ett av följande villkor gäller:
• Är en kvinna med icke -barnpotential (woncbp) eller
• Är en WOCBP och samtycker till att avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och samtycker till att förbli abstinent, eller använda annan mycket effektiv preventivmetod, från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 3 månader och 2 veckor efter randomisering och samtycker till att inte donera eller kryobevara ägg (ägg, oocyter) för reproduktionsändamål under denna tid period.

En WOCBP måste ha minst ett negativt mycket känsligt graviditetstest inom 48 timmar före administrationen av studieintervention.

Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat) krävs ett blodgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.

Deltagarna utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, dermatologisk, hepatisk, njur-, metabolisk (förutom Steg 2 T1D), hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid19, t.ex. feber, torr hosta, dyspné, förlust av smak och lukt, ont i halsen, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest under de senaste fyra veckorna före screening. Deltagare som hade allvarlig kurs med covid-19 (dvs. sjukhusvistelse, extrakorporeal membranoxidering, mekaniskt ventilerad).
• För deltagare ≥18 år, blodgivning på 400 ml inom 12 veckor (man) eller 16 veckor (kvinna), 200 ml inom 4 veckor eller aferesdonation inom 2 veckor före randomisering; för deltagare <18 år, blodgivning av vilken volym som helst inom 16 veckor före randomisering; för alla deltagare, blodtransfusion (valfri volym) inom 2 månader före randomisering.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet mot någon biologisk medicin, eller kliniskt signifikant allergisk sjukdom som diagnostiserats och behandlats av en läkare. Deltagare med känd överkänslighet mot teplizumab eller komponenter i teplizumab-injektionen (inklusive natriumfosfat, natriumklorid, polysorbat 80).
• Deltagare med en historia av aktiv eller latent eller inaktiv tuberkulos (TB), inklusive lungröntgen som överensstämmer med TB, oavsett behandling, eller har ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test eller T-SPOT TB-test vid screening.
• Kliniskt aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV), inklusive men inte begränsat till infektiös mononukleos, eller en virusmängd av Epstein-Barr-virus ≥10 000 kopior/ml eller per 106 lymfocyter; eller historia av infektiös mononukleos inom 3 månader före inskrivning.
• Kliniskt aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV), eller en CMV-virusmängd ≥10 000 kopior/ml eller per 106 lymfocyter.

Deltagare med en historia av invasiva opportunistiska infektioner, såsom histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumonocystis jirovecii, aspergillos, oavsett upplösning.

• Deltagarna har andra autoimmuna sjukdomar, utom kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom eller celiaki.
• Deltagare med en historia av malignitet som inträffade inom 5 år före randomisering (förutom framgångsrikt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, eller tillräckligt behandlade icke -metastatiska skivepitel eller basalcellscancer i huden).
• Deltagare med feber (temperatur ≥38,0 ° C) inom 48 timmar före randomisering; eller med kronisk persistent eller återkommande infektion (er) som kräver aktiv behandling med antibiotika, antivirala eller svampar inom fyra veckor före randomisering; eller med andra frekventa återkommande infektioner som anses vara oacceptabla enligt utredarens bedömning.
• Om hon är kvinna, graviditet (definierat som positivt blod- eller uringraviditetstest) eller amning.
• Deltagaren har nyligen eller planerat vaccinationer enligt följande:
• Levande vacciner: inom 8 veckor före randomisering och/eller inom 54 veckor efter randomisering.
• Icke-levande vacciner: alla initiala icke-levande vaccinationer inom 2 veckor före randomisering och/eller inom 8 veckor efter randomisering.
• Deltagaren har en aktuell eller tidigare (inom 30 dagar före randomisering) behandling som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i T1D eller immunologisk status, inklusive hög dos, inhalerade, omfattande aktuella eller systemiska glukokortikoider.
• Deltagaren har en aktuell eller tidigare (inom 30 dagar före randomisering) behandling som är känd för att signifikant påverka glukostolerans (anti-hyperglykemiska medel, atypiska antipsykotika, difenylhydantoin, niacin etc.).
• Deltagaren har fått någon anti-CD3 (kluster av differentiering 3) antikroppsbehandling (inklusive teplizumab) före randomisering.
• Deltagare som har fått någon biologisk terapi inom fem halveringstider av behandlingen eller inom 6 månader före randomisering, beroende på vilket som är längre, eller planerar att få någon biologisk terapi inom 6 veckor efter randomisering.
• Alla deltagare som registrerades eller har deltagit, i denna eller någon annan klinisk studie som involverar en undersökande läkemedel (IMP) eller i någon annan typ av medicinsk forskning och är fortfarande i uteslutningsperioden enligt tillämpliga förordningar (t.ex. efter att ha fått en IMP av New Aktiv farmaceutisk ingrediens (API) inom fyra månader eller för ett godkänt API inom tre månader före administrationen av denna studie IMP).
• Deltagaren har någon av följande hematologiska parametrar före randomisering:
• Antal lymfocyter <1,0 × 109/L.
• Neutrofilantal <1,5 × 109/L.
• Trombocytantal <150 ×109/L.
• Hemoglobin <100 g/L.
• Deltagaren har något av följande leverfunktionstestavvikelser före randomisering:
• Ast> 2 × uln (övre gräns normal).
• Alt> 2 × Uln.
• Totalt bilirubin> 1,5 × ULN med undantag för deltagare med diagnosen Gilberts syndrom som kan vara berättigade under förutsättning att de inte har några andra orsaker som leder till hyperbilirubinemi.
• Positivt resultat på något av följande tester:
• Hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp bekräftad av positivt HBV-DNA (hepatit B-virus-DNA).
• Anti-hepatit C-virusantikropp bekräftad av positivt HCV-RNA (hepatit C-virus RNA).
• Mänskligt immunbristvirusantigen/ antikroppar.
• Positivt SARS-COV-2-test.
• Deltagare som har kontraindikationer eller känd allergi mot både icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och paracetamol, eller antihistaminer och enligt utredarens åsikt, kan inte delta i studien.
• Deltagare som inte är lämplig för deltagande, oavsett anledning, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.